OSU 血运重建术后外周动脉疾病(PAD)抗栓管理

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外周动脉疾病(PAD)介入或手术后的抗血栓管理不同于未接受干预的PAD。

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根据Bonaca等(2020),外周动脉疾病患者(包括血运重建术后患者)常出现肢体症状。这些症状从限制功能的重度间歇性跛行到危及肢体的严重缺血不等。接受外周血运重建的患者发生后续血管并发症的风险很高,约为从未接受过血运重建者的4倍。多项观察结果表明该并发症的风险是可以改变的,其中包括:在稳定型外周动脉疾病患者中,使用沃拉帕沙抑制凝血酶介导的血小板活化可降低急性肢体缺血的风险。此外,抗凝策略心血管结局研究(Cardiovascular Outcomes for People Using Anticoagulation Strategies,COMPASS)显示,在阿司匹林基础上加用 2.5 mg 每日两次的利伐沙班(一种选择性直接Xa因子抑制剂)可降低缺血风险。出血风险等其他因素同样影响抗凝药物的合理使用。在存在出血风险因素的情况下,药物治疗方案需要更加审慎,由临床医生与患者共同权衡风险。 

 

本应用所使用的决策树由抗凝论坛(Anticoagulation Forum)(Barnes、Parikh和Wirth,2021)开发,是一项名为外周动脉疾病(PAD)血运重建术后的抗血栓管理的ACE快速资源。AC Forum发布了如下免责声明:“ACE快速资源不是临床实践指南;它们是Anticoagulation Forum, Inc.基于当前认知提出的最佳建议,不作任何明示或暗示的保证或担保。所提供的内容仅供医疗专业人员参考,不应被其用作具体的医疗建议、诊断或治疗,或据此行事;相关决定仍由医疗专业人员为其患者负责。”

所有问题及可能的结果

分诊标题不可见
距离截肢或血运重建已过多长时间?

Select one option:

  • < 30天
  • 1-6个月
  • > 6个月
第一部分:有血运重建史或有症状的PAD患者的DPI流程标题不可见
患者目前是否正在接受短期抗凝治疗(例如VTE初始治疗)?

Select one option:

  • 否
  • 是(患者目前可能不适合采用利伐沙班联合阿司匹林的双通路抑制(DPI)。)
患者是否已因心房颤动(AF)、机械瓣膜、抗磷脂综合征(APS)或延长期静脉血栓栓塞(VTE)治疗而正在接受长期抗凝治疗?

Select one option:

  • 否
  • 是(因其他疾病正在使用口服抗凝药,可能是PAD治疗中使用DPI或DAPT的禁忌证)
患者是否已在接受需要持续超过1个月的双联抗血小板治疗?

*例如:急性冠脉综合征、近期在冠状动脉或膝下动脉置入药物洗脱支架(DES)

Select one option:

  • 否
  • 是(患者目前可能不适合改用DPI。需进一步评估。)
第二部分:有血运重建史或有症状的PAD患者的DPI流程标题不可见
CrCl 是否 < 15 ml/min?

Select one option:

  • 否
  • 是(CrCl <15 ml/min 是利伐沙班的禁忌证)
是否对阿司匹林过敏?

Select one option:

  • 否
  • 是(ASA过敏是DPI或DAPT的禁忌证。可考虑氯吡格雷单药治疗作为替代。)
患者是否已开具或正在使用 aspirin?

Select one option:

  • 否
  • 是
出血风险是否增加?

 

需考虑的出血危险因素:

  • 同时使用NSAID或其他抗血小板药物
  • 出血性卒中、颅内出血或严重出血病史
  • 近期消化道溃疡
  • 有出血风险的活动性恶性肿瘤
  • 血管动脉瘤病史
  • 凝血功能障碍/出血性疾病史
  • 未控制的高血压(收缩压SBP > 160 mmHg)
  • 大量饮酒或食管静脉曲张
  • 急性肝衰竭或肾衰竭
  • 近期外伤或手术

 

这些因素是从经验证的工具(HAS-BLED、HEMORR2HAGES、IMPROVE-VTE)和原始文献(VOYAGER-PAD、COMPASS)中选取的部分出血危险因素。

 

Select one option:

  • 否
  • 是(出血风险增加可能是DPI或DAPT的禁忌证)
利伐沙班的费用或缺乏保险是否构成障碍?

Select one option:

  • 否
  • 是
患者目前是否正在服用其他禁与利伐沙班合用的药物?

禁忌示例

  • CYP3a与P-gp联合诱导剂和抑制剂(酮康唑、利托那韦、红霉素、卡马西平、苯妥英、利福平、圣约翰草等)- Xarelto说明书。Janssen Pharmaceuticals,2023。

Select one option:

  • 否
  • 是
可能的结果
PAD相关操作后1-6个月:请与血管介入医师协同,考虑DPI或DAPT。

**请考虑尽快与血管介入医师进行协调诊疗**

 

治疗选择 (若出血风险增加,需密切监测!)

 

双通路抑制(DPI) 

  • Rivaroxaban 2.5mg BID -联合-
  • Aspirin 81 mg 每日一次
  • 请向药房核实所有P2Y12抑制剂处方均已停用

 

-或-

 

替代方案 - 双联抗血小板治疗(DAPT) 

  • Clopidogrel 75mg 每日一次 -联合-
  • Aspirin 81mg 每日一次

 

对于跛行症状,可考虑:

  • Cilostazol 75mg BID: 存在心力衰竭或心肌病时,切勿使用。

 

脚注

  • 目前尚无文献比较DPI与DAPT在该人群中的疗效和安全性。已证实DPI可降低血管内介入或外科手术后发生MACE和MALE的风险(HR 0.85,p = 0.009,VOYAGER-PAD试验)。未见致死性出血或颅内出血增加。DPI组ISTH大出血发生率为5.94%(单用aspirin组为4.06%;风险比,1.42;95% CI,1.10至1.84;P=0.007)。 
  • DAPT治疗的相关发生率系由经皮冠状动脉介入治疗的数据外推而来,已发表的大出血发生率为3.1-6.2%(ACC 2020,CHARISMA试验。) 
  • 查看完整的Anticoagulation Forum ACE Rapid Resource关于DPI使用的决策树。
出血风险增加且PAD相关操作后1-6个月:请与血管介入医师协同,考虑DPI或DAPT。

**请考虑尽快与血管介入医师进行协调诊疗**

 

治疗选择 (需密切监测 - 出血风险增加!)

 

双通路抑制(DPI) 

  • Rivaroxaban 2.5mg BID -联合-
  • Aspirin 81 mg 每日一次
  • 请向药房核实所有P2Y12抑制剂处方均已停用

 

-或-

 

替代方案 - 双联抗血小板治疗(DAPT) 

  • Clopidogrel 75mg 每日一次 -联合-
  • Aspirin 81mg 每日一次

 

对于跛行症状,可考虑:

  • Cilostazol 75mg BID: 存在心力衰竭或心肌病时,切勿使用。

 

脚注

  • 目前尚无文献比较DPI与DAPT在该人群中的疗效和安全性。已证实DPI可降低血管内介入或外科手术后发生MACE和MALE的风险(HR 0.85,p = 0.009,VOYAGER-PAD试验)。未见致死性出血或颅内出血增加。DPI组ISTH大出血发生率为5.94%(单用aspirin组为4.06%;风险比,1.42;95% CI,1.10至1.84;P=0.007)。 
  • DAPT治疗的相关发生率系由经皮冠状动脉介入治疗的数据外推而来,已发表的大出血发生率为3.1-6.2%(ACC 2020,CHARISMA试验。) 
  • 查看完整的Anticoagulation Forum ACE Rapid Resource关于DPI使用的决策树。
警告:患者目前可能不适合采用利伐沙班联合阿司匹林的双通路抑制(DPI)

可能使DPI不能作为安全治疗选择的原因:

  • CrCl < 15ml/min
  • Aspirin过敏
  • 出血风险高
  • 药物费用或缺乏保险覆盖:可考虑咨询药学部门或社工寻求协助。
  • 正在使用其他与rivaroxaban禁忌合用的药物

 

查看完整的ACE Rapid Resource决策树。

 

双通路抑制(DPI): 

  • Rivaroxaban: Xa因子抑制剂,通过抑制凝血酶生成阻断血小板活化。 
  • Aspirin: ACOX-1抑制剂,通过TXA-2阻断血小板活化 - 联合
  • 双通路抑制的原理是阻断血小板活化的两种不同机制,以进一步降低血栓风险
血运重建术后 < 30天:启动利伐沙班2.5mg BID联合阿司匹林81mg每日一次的双通路抑制(DPI)。30天后与介入医师/外科医师随访。

**请考虑尽快与血管介入医师进行协调诊疗**

**30天后随访**

 

血运重建后 < 30天的治疗选择: (若出血风险增加,需密切监测!)

 

双通路抑制(DPI): 

  • Rivaroxaban 2.5mg 每日两次 -联合-
  • Aspirin 81mg 每日一次  
  • 请向药房核实所有P2Y12抑制剂处方均已停用。

 

-或-

 

双联抗血小板治疗(DAPT): 

  • Clopidogrel 75mg 每日一次 -联合-
  • Aspirin 81mg 每日一次
  • 请向药房核实所有P2Y12抑制剂处方均已停用。

 

对于跛行症状:

  • Cilostazol 75mg BID: 存在心力衰竭或心肌病时,切勿使用。

 

脚注

  • 目前尚无文献比较DPI与DAPT在该人群中的疗效和安全性。已证实DPI可降低血管内介入或外科手术后发生MACE和MALE的风险(HR 0.85,p = 0.009,VOYAGER-PAD试验)。未见致死性出血或颅内出血增加。DPI组ISTH大出血发生率为5.94%(单用aspirin组为4.06%;风险比,1.42;95% CI,1.10至1.84;P=0.007)。 
  • DAPT治疗的相关发生率系由经皮冠状动脉介入治疗的数据外推而来,已发表的大出血发生率为3.1-6.2%(ACC 2020,CHARISMA试验。) 
  • 查看完整的Anticoagulation Forum ACE Rapid Resource关于DPI使用的决策树。
警告 - 阿司匹林过敏且存在出血风险!请咨询药师或介入医师寻求协助。
PAD且因其他适应证正在接受抗栓治疗:继续当前抗栓方案 -联合- 若出血风险允许,加用阿司匹林 81 mg 每日一次

PAD且因其他适应证正在接受抗栓治疗:

  • 继续当前的抗栓策略 -联合- 
  • 若出血风险允许,加用 Aspirin 81 mg 每日一次。

 

对于跛行症状,可考虑:

  • Cilostazol 75mg BID:存在心力衰竭或心肌病时,切勿使用。

 

脚注

  • 双通路抑制的原理是阻断血小板活化的两种不同机制,以进一步降低血栓风险。在COMPASS试验中,与单用aspirin相比,rivaroxaban(一种Xa因子抑制剂)联合aspirin已被证实可降低MACE和MALE的发生率(6% vs. 9%,HR 0.69,P < 0.001),且致死性或非致死性出血及颅内出血未增加。 
  • DPI与ASA相比大出血增加(3% vs. 2%,HR 1.61,p=0.008),主要由胃肠道出血增加所致,且集中出现在第一年内(COMPASS试验)。
  • 更多信息请查看Anticoagulation Forum关于PAD和DPI的Rapid Resource。
  • Xa因子抑制剂(rivaroxaban)通过抑制凝血酶生成阻断血小板活化,而aspirin作为COX-1抑制剂,通过抑制血栓素A2阻断血小板活化。
继续使用 P2Y12 抑制剂(如 clopidogrel、ticagrelor 等)联合 aspirin 的双联抗血小板治疗(DAPT)。3-6 个月后重新评估双通路抑制(DPI)。

PAD且因其他适应证正在接受抗栓治疗:

  • 继续当前的抗栓策略 -联合- 
  • 若出血风险允许,加用 Aspirin 81 mg 每日一次。

 

对于跛行症状,可考虑:

  • Cilostazol 75mg BID:存在心力衰竭或心肌病时,切勿使用。

 

脚注

  • 双通路抑制的原理是阻断血小板活化的两种不同机制,以进一步降低血栓风险。在COMPASS试验中,与单用aspirin相比,rivaroxaban(一种Xa因子抑制剂)联合aspirin已被证实可降低MACE和MALE的发生率(6% vs. 9%,HR 0.69,P < 0.001),且致死性或非致死性出血及颅内出血未增加。 
  • DPI与ASA相比大出血增加(3% vs. 2%,HR 1.61,p=0.008),主要由胃肠道出血增加所致,且集中出现在第一年内(COMPASS试验)。
  • 更多信息请查看Anticoagulation Forum关于PAD和DPI的Rapid Resource。
  • Xa因子抑制剂(rivaroxaban)通过抑制凝血酶生成阻断血小板活化,而aspirin作为COX-1抑制剂,通过抑制血栓素A2阻断血小板活化。

 

双联抗血小板治疗(DAPT): 

  • P2Y12抑制剂: (如clopidogrel、ticagrelor等)- 联合 
  • Aspirin: ACOX-1抑制剂,通过TXA-2阻断血小板活化

双通路抑制(DPI): 

  • Rivaroxaban: Xa因子抑制剂,通过抑制凝血酶生成阻断血小板活化。 
  • Aspirin: ACOX-1抑制剂,通过TXA-2阻断血小板活化 - 联合
  • 双通路抑制的原理是阻断血小板活化的两种不同机制,以进一步降低血栓风险
出血风险增加且距 PAD 相关操作 > 6 个月:如无 aspirin 过敏,可考虑 ASA 81mg 口服,每日一次

治疗选择 (请参考先前评估的出血风险)-出血风险!

 

PAD:双通路抑制(DPI) 

  • Rivaroxaban 2.5mg BID -联合-
  • Aspirin 81 mg 每日一次

 

PAD 且出血风险增加:考虑单药治疗

  • Aspirin 81mg 每日一次

 

PAD 且因其他适应证正在接受抗栓治疗:

  • 继续当前抗栓方案 -联合- 
  • 加用 Aspirin 81 mg 每日一次(若出血风险允许)。

 

对于跛行症状,可考虑:

  • Cilostazol 75mg BID:存在心力衰竭或心肌病时切勿使用。

 

脚注

  • 双通路抑制的原理是阻断血小板活化的两种不同机制,以进一步降低血栓形成风险。在COMPASS 试验中,与 aspirin 单药治疗相比,rivaroxaban(一种Xa因子抑制剂)联合 aspirin 已被证实可降低 MACE 和 MALE 的发生率(6% vs. 9%,HR 0.69,P < 0.001),且致死性或非致死性出血及颅内出血未增加。 
  • 与 ASA 相比,DPI 的大出血增加(3% vs. 2%,HR 1.61,p=0.008),主要由胃肠道出血增加所致,且集中出现于第一年(COMPASS 试验)。
  • 更多信息,请查看Anticoagulation Forum 关于 PAD 与 DPI 的快速参考资源(Rapid Resource)。
  • Xa因子抑制剂(rivaroxaban)通过抑制凝血酶生成阻断血小板活化,而 aspirin 作为 COX-1 抑制剂,通过抑制血栓素 A2 阻断血小板活化。
距 PAD 相关操作 > 6 个月:考虑 DPI

治疗选择 (请参考先前评估的出血风险)

 

PAD:双通路抑制(DPI) 

  • Rivaroxaban 2.5mg BID -联合-
  • Aspirin 81 mg 每日一次

 

PAD 且出血风险增加:考虑单药治疗

  • Aspirin 81mg 每日一次

 

PAD 且因其他适应证正在接受抗栓治疗:

  • 继续当前抗栓方案 -联合-
  • 加用 Aspirin 81 mg 每日一次(若出血风险允许)。

 

对于跛行症状,可考虑:

  • Cilostazol 75mg BID:存在心力衰竭或心肌病时切勿使用。

 

脚注

  • 双通路抑制的原理是阻断血小板活化的两种不同机制,以进一步降低血栓形成风险。在COMPASS 试验中,与 aspirin 单药治疗相比,rivaroxaban(一种Xa因子抑制剂)联合 aspirin 已被证实可降低 MACE 和 MALE 的发生率(6% vs. 9%,HR 0.69,P < 0.001),且致死性或非致死性出血及颅内出血未增加。 
  • 与 ASA 相比,DPI 的大出血增加(3% vs. 2%,HR 1.61,p=0.008),主要由胃肠道出血增加所致,且集中出现于第一年(COMPASS 试验)。
  • 更多信息,请查看Anticoagulation Forum 关于 PAD 与 DPI 的快速参考资源(Rapid Resource)。
  • Xa因子抑制剂(rivaroxaban)通过抑制凝血酶生成阻断血小板活化,而 aspirin 作为 COX-1 抑制剂,通过抑制血栓素 A2 阻断血小板活化。
如已在服用 aspirin,请确认 aspirin 的剂量是否合适
警告:可能不适合采用 P2Y12 抑制剂(如 clopidogrel)联合 aspirin 的双联抗血小板治疗(DAPT)。Aspirin 过敏!

Aspirin 过敏!请考虑咨询介入医师以获取治疗方案。

 

双联抗血小板治疗(DAPT): 

  • P2Y12 抑制剂:(例如 clopidogrel、ticagrelor 等)- 联合 
  • Aspirin: ACOX-1 抑制剂,通过 TXA-2 阻断血小板活化
目前不适合采用 Rivaroxaban 联合 aspirin 的双通路抑制(DPI)- 1-6 个月后重新考虑。

可能使 DPI 不再是安全治疗选择的原因:

  • CrCl < 15ml/min
  • Aspirin 过敏
  • 药物费用或缺乏保险覆盖:可考虑咨询药学部门或社工寻求协助。
  • 出血风险高
  • 正在因房颤(Afib)、机械瓣膜、抗磷脂综合征(APS)或延长期 VTE 治疗而接受长期抗凝治疗
  • 正在接受短期抗凝治疗(例如 VTE 初始治疗)
  • 正在服用与 rivaroxaban 存在使用禁忌的其他药物

 

PAD 且因其他适应证正在接受抗栓治疗:

  • 继续当前抗栓方案 -联合- 
  • 加用 Aspirin 81 mg 每日一次(若出血风险允许)。

 

对于跛行症状,可考虑:

  • Cilostazol 75mg BID:存在心力衰竭或心肌病时切勿使用。

 

脚注

  • 双通路抑制的原理是阻断血小板活化的两种不同机制,以进一步降低血栓形成风险。在COMPASS 试验中,与 aspirin 单药治疗相比,rivaroxaban(一种Xa因子抑制剂)联合 aspirin 已被证实可降低 MACE 和 MALE 的发生率(6% vs. 9%,HR 0.69,P < 0.001),且致死性或非致死性出血及颅内出血未增加。 
  • 与 ASA 相比,DPI 的大出血增加(3% vs. 2%,HR 1.61,p=0.008),主要由胃肠道出血增加所致,且集中出现于第一年(COMPASS 试验)。
  • 更多信息,请查看Anticoagulation Forum 关于 PAD 与 DPI 的快速参考资源(Rapid Resource)。
  • Xa因子抑制剂(rivaroxaban)通过抑制凝血酶生成阻断血小板活化,而 aspirin 作为 COX-1 抑制剂,通过抑制血栓素 A2 阻断血小板活化。

 

双通路抑制(DPI): 

  • Rivaroxaban: 一种Xa因子抑制剂,通过抑制凝血酶生成阻断血小板活化。 
  • Aspirin: ACOX-1 抑制剂,通过 TXA-2 阻断血小板活化 - 联合
  • 双通路抑制的原理是阻断血小板活化的两种不同机制,以进一步降低血栓形成风险
警告 - 阿司匹林过敏:可考虑氯吡格雷 75mg 口服,每日一次

文献

  • 2024 Lower Extremity Peripheral Artery Disease Guideline-at-a-Glance. J Am Coll Cardiol. 2024 Jun 18;83(24):2605-2609.

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    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38752900/
  • 2024 ACC/AHA/AACVPR/APMA/ABC/SCAI/SVM/SVN/SVS/SIR/VESS Guideline for the Management of Lower Extremity Peripheral Artery Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2024 Jun 11;149(24):e1313-e1410.

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  • Bleeding complications with dual antiplatelet therapy among patients with stable vascular disease or risk factors for vascular disease: results from the Clopidogrel for High Atherothrombotic Risk and Ischemic Stabilization, Management, and Avoidance (CHARISMA) trial. Circulation. 2010 Jun 15;121(23):2575-83.

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  • 2016 AHA/ACC Guideline on the Management of Patients With Lower Extremity Peripheral Artery Disease: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2017 Mar 21;135(12):e686-e725.

    Gerhard-Herman MD, Gornik HL, Barrett C, Barshes NR, Corriere MA, Drachman DE, Fleisher LA, Fowkes FG, Hamburg NM, Kinlay S, Lookstein R, Misra S, Mureebe L, Olin JW, Patel RA, Regensteiner JG, Schanzer A, Shishehbor MH, Stewart KJ, Treat-Jacobson D, Walsh ME.

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