OSU – Manejo Antitrombótico da DAP Sintomática sem Revascularização

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O manejo antitrombótico na doença arterial periférica (PAD) pós-procedimento difere do manejo da PAD sem intervenção.

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Segundo o corpo docente do Anticoagulation Forum (2026), "A doença arterial periférica (DAP) é um processo aterosclerótico que causa obstrução parcial ou completa das artérias periféricas dos membros inferiores, levando a sintomas isquêmicos e lesões que variam de claudicação intermitente a dor em repouso e perda tecidual. O diagnóstico pode ser feito por exames de imagem (p. ex., angiotomografia) ou em laboratório vascular (índice tornozelo-braquial/índice hálux-braquial). O manejo clínico com medicamentos antitrombóticos é um pilar do tratamento, tendo sido demonstrado que reduz eventos cardíacos e de membros adversos maiores, incluindo amputação e necessidade de revascularização." 

Este guia apoia decisões antitrombóticas para adultos com doença arterial periférica (DAP) sintomática que não foram submetidos a revascularização. Os sintomas nos membros na DAP variam de claudicação que limita a função até isquemia crônica ameaçadora do membro (Bonaca et al., 2020). No estudo COMPASS, a adição de rivaroxabana 2,5 mg duas vezes ao dia ao ácido acetilsalicílico (inibição de via dupla, DPI) reduziu os eventos cardiovasculares e de membros adversos maiores em comparação com o ácido acetilsalicílico isolado, com mais sangramento maior, principalmente gastrointestinal. O guia avalia o uso atual de anticoagulantes e antiplaquetários, alergia ao ácido acetilsalicílico, função renal (ClCr abaixo de 15 mL/min), medicamentos que interagem com a rivaroxabana, custo e risco de sangramento. Em seguida, sugere DPI com rivaroxabana 2,5 mg duas vezes ao dia mais ácido acetilsalicílico 81 mg ao dia, ácido acetilsalicílico isolado quando o risco de sangramento é alto, clopidogrel quando o ácido acetilsalicílico não pode ser usado e cilostazol para claudicação, exceto se o paciente tiver insuficiência cardíaca ou cardiomiopatia.

A árvore de decisão usada neste aplicativo foi desenvolvida pelo corpo docente do Anticoagulation Forum,* denominada Antithrombotic Clinical Guidance: PAD and Dual Pathway Inhibition Therapy. O seguinte aviso legal é divulgado pelo AC Forum: "As Orientações Clínicas Antitrombóticas (Antithrombotic Clinical Guidance) são as melhores recomendações do Anticoagulation Forum com base no conhecimento atual, e nenhuma garantia é expressa ou implícita. O conteúdo fornecido destina-se exclusivamente a fins informativos para profissionais de saúde e não se destina a ser usado ou considerado por eles como aconselhamento médico, diagnóstico ou tratamento específico, cuja determinação permanece sob a responsabilidade dos profissionais de saúde em relação aos seus pacientes."

*Corpo docente de 2021: Geoffrey Barnes, MD, MSc; Henry Han, MD; Nichole Sherwood, PharmD; Bishoy Ragheb, PharmD; Marc Bonaca, MD, MPH; Eva Kline-Rogers, MS, NP; Corpo docente da atualização de 2026: Surabhi Palkimas, PharmD, MBA; Taylor Robichaux, PharmD, BCPS, CACP

Todas as perguntas e resultados possíveis

Parte I: Algoritmo de DPI na DAP sintomáticaTítulo não visível
O paciente já está em uso de anticoagulação de curto prazo (p. ex., tratamento inicial de TEV)?

Select one option:

  • Não
  • Sim (O paciente pode NÃO ser candidato à Inibição de Via Dupla (DPI) com rivaroxabana MAIS aspirina neste momento.)
O paciente já está em anticoagulação de longo prazo por FA, válvula mecânica, síndrome antifosfolípide (SAF) ou tratamento prolongado de tromboembolismo venoso (TEV)?

Select one option:

  • Não
  • Sim (o uso atual de anticoagulantes orais para outra condição pode ser uma contraindicação para DPI ou DAPT no tratamento da DAP)
O paciente já está em uso de terapia antiplaquetária dupla necessária por > 1 mês?

*p. ex., síndrome coronariana aguda, colocação recente de stent farmacológico (DES) em artérias coronárias ou abaixo do joelho

Select one option:

  • Não
  • Sim (o paciente pode NÃO ser candidato à mudança para DPI neste momento. É necessária avaliação adicional.)
Parte II: Algoritmo de DPI na DAP sintomáticaTítulo não visível
O ClCr é < 15 ml/min?

Select one option:

  • Não
  • Sim (ClCr <15 ml/min é uma contraindicação para rivaroxabana)
Alergia à aspirina?

Select one option:

  • Não
  • Sim (A alergia à AAS é uma contraindicação para DPI ou DAPT. Considere a monoterapia com clopidogrel como alternativa.)
O paciente já tem prescrição de aspirina ou já a utiliza?

Select one option:

  • Não
  • Sim
Risco aumentado de sangramento?

 

Fatores de risco de sangramento a considerar:

  • Uso concomitante de AINE ou de outros agentes antiplaquetários
  • História de AVC hemorrágico, hemorragia intracraniana ou sangramento significativo
  • Ulceração gastrointestinal recente
  • Neoplasias malignas ativas com risco de sangramento
  • História de aneurismas vasculares
  • História de coagulopatias/distúrbios hemorrágicos
  • Hipertensão não controlada (PAS > 160 mmHg)
  • Uso excessivo de álcool ou varizes esofágicas
  • Insuficiência hepática ou renal aguda
  • Trauma ou cirurgia recente

 

Esses fatores representam uma amostra de fatores de risco de sangramento provenientes de ferramentas validadas (HAS-BLED, HEMORR2HAGES, IMPROVE-VTE) e da literatura primária (VOYAGER-PAD, COMPASS.)

 

Select one option:

  • Não
  • Sim (O risco aumentado de sangramento pode ser uma contraindicação para DPI ou DAPT)
O custo do Rivaroxaban ou a falta de cobertura de seguro é uma barreira?

Select one option:

  • Não
  • Sim
O paciente já está usando outro medicamento contraindicado em associação com rivaroxabana?

Exemplos de contraindicação

  • Indutores e inibidores combinados da CYP3A e da P-gp (cetoconazol, ritonavir, eritromicina, carbamazepina, fenitoína, rifampicina, erva-de-são-joão, etc.) - Bula do Xarelto. Janssen Pharmaceuticals, 2023.

Select one option:

  • Não
  • Sim
Resultados possíveis
DAP sintomática: considerar DPI. Se houver risco de sangramento, considerar apenas aspirina ao dia

Opções de tratamento

Se sintomático - Inibição de Via Dupla (DPI): 

  • Rivaroxabana 2,5mg BID -MAIS-
  • Aspirina 81 mg ao dia

Se sintomático e alto risco de sangramento - Monoterapia

  • Aspirina 81mg ao dia

 

Para sintomas de claudicação, considerar:

  • Cilostazol 75mg BID: NÃO usar na presença de insuficiência cardíaca ou cardiomiopatia.

 

Nota de rodapé

  • A justificativa para a inibição de via dupla é bloquear dois mecanismos distintos de ativação plaquetária, reduzindo ainda mais o risco trombótico. No Estudo COMPASS, a combinação de rivaroxabana (um inibidor do fator Xa) e aspirina demonstrou reduzir as taxas de MACE e MALE (6% vs. 9%, HR 0,69, P < 0,001) em comparação com a monoterapia com aspirina, sem aumento de sangramento fatal ou não fatal nem de hemorragia intracraniana. 
  • O sangramento maior aumentou com DPI vs. AAS (3% vs. 2%, HR 1,61, p=0,008), decorrente do aumento de sangramento gastrointestinal, e concentrou-se no primeiro ano (Estudo COMPASS).
  • Para mais informações, consulte o Recurso Rápido do Anticoagulation Forum sobre DAP e DPI.
  • Os inibidores do fator Xa (rivaroxabana) bloqueiam a ativação plaquetária por inibição da formação de trombina, enquanto a aspirina, um inibidor da COX-1, bloqueia a ativação plaquetária por inibição do tromboxano A2.
ClCr < 15 ml/min: pode NÃO ser candidato à Inibição de Via Dupla (DPI) com Rivaroxaban MAIS aspirina neste momento (DAP sintomática)

Possíveis motivos selecionados que podem desqualificar a DPI como opção terapêutica segura:

  • ClCr < 15ml/min
  • Custo do medicamento ou falta de cobertura de seguro: considere solicitar apoio da Farmácia ou do Serviço Social.
  • Uso de outro medicamento contraindicado com rivaroxabana

 

Opções de tratamento

Se sintomático - Inibição de Via Dupla (DPI): 

  • Rivaroxabana 2,5mg BID -MAIS-
  • Aspirina 81 mg ao dia

Se sintomático e alto risco de sangramento - Monoterapia

  • Aspirina 81mg ao dia

 

Para sintomas de claudicação, considerar:

  • Cilostazol 75mg BID: NÃO usar na presença de insuficiência cardíaca ou cardiomiopatia.

 

Nota de rodapé

  • A justificativa para a inibição de via dupla é bloquear dois mecanismos distintos de ativação plaquetária, reduzindo ainda mais o risco trombótico. No Estudo COMPASS, a combinação de rivaroxabana (um inibidor do fator Xa) e aspirina demonstrou reduzir as taxas de MACE e MALE (6% vs. 9%, HR 0,69, P < 0,001) em comparação com a monoterapia com aspirina, sem aumento de sangramento fatal ou não fatal nem de hemorragia intracraniana. 
  • O sangramento maior aumentou com DPI vs. AAS (3% vs. 2%, HR 1,61, p=0,008), decorrente do aumento de sangramento gastrointestinal, e concentrou-se no primeiro ano (Estudo COMPASS).
  • Para mais informações, consulte o Recurso Rápido do Anticoagulation Forum sobre DAP e DPI.
  • Os inibidores do fator Xa (rivaroxabana) bloqueiam a ativação plaquetária por inibição da formação de trombina, enquanto a aspirina, um inibidor da COX-1, bloqueia a ativação plaquetária por inibição do tromboxano A2.
DAP sintomática e risco de sangramento! Considerar aspirina ao dia como monoterapia. Pode NÃO ser candidato à DPI neste momento.

Opções de tratamento

Se sintomático - Inibição de Via Dupla (DPI): 

  • Rivaroxabana 2,5mg BID -MAIS-
  • Aspirina 81 mg ao dia

Se sintomático e alto risco de sangramento - Monoterapia

  • Aspirina 81mg ao dia

 

Para sintomas de claudicação, considerar:

  • Cilostazol 75mg BID: NÃO usar na presença de insuficiência cardíaca ou cardiomiopatia.

 

Nota de rodapé

  • A justificativa para a inibição de via dupla é bloquear dois mecanismos distintos de ativação plaquetária, reduzindo ainda mais o risco trombótico. No Estudo COMPASS, a combinação de rivaroxabana (um inibidor do fator Xa) e aspirina demonstrou reduzir as taxas de MACE e MALE (6% vs. 9%, HR 0,69, P < 0,001) em comparação com a monoterapia com aspirina, sem aumento de sangramento fatal ou não fatal nem de hemorragia intracraniana. 
  • O sangramento maior aumentou com DPI vs. AAS (3% vs. 2%, HR 1,61, p=0,008), decorrente do aumento de sangramento gastrointestinal, e concentrou-se no primeiro ano (Estudo COMPASS).
  • Para mais informações, consulte o Recurso Rápido do Anticoagulation Forum sobre DAP e DPI.
  • Os inibidores do fator Xa (rivaroxabana) bloqueiam a ativação plaquetária por inibição da formação de trombina, enquanto a aspirina, um inibidor da COX-1, bloqueia a ativação plaquetária por inibição do tromboxano A2.
Se já estiver tomando aspirina, confirmar a dose adequada de aspirina
Custo do medicamento ou contraindicação: pode NÃO ser candidato à Inibição de Via Dupla (DPI) com Rivaroxaban MAIS aspirina neste momento (DAP sintomática)

Possíveis motivos selecionados que podem desqualificar a DPI como opção terapêutica segura:

  • ClCr < 15ml/min
  • Custo do medicamento ou falta de cobertura de seguro: considere solicitar apoio da Farmácia ou do Serviço Social.
  • Uso de outro medicamento contraindicado com rivaroxabana

 

Opções de tratamento

Se sintomático - Inibição de Via Dupla (DPI): 

  • Rivaroxabana 2,5mg BID -MAIS-
  • Aspirina 81 mg ao dia

Se sintomático e alto risco de sangramento - Monoterapia

  • Aspirina 81mg ao dia

 

Para sintomas de claudicação, considerar:

  • Cilostazol 75mg BID: NÃO usar na presença de insuficiência cardíaca ou cardiomiopatia.

 

Nota de rodapé

  • A justificativa para a inibição de via dupla é bloquear dois mecanismos distintos de ativação plaquetária, reduzindo ainda mais o risco trombótico. No Estudo COMPASS, a combinação de rivaroxabana (um inibidor do fator Xa) e aspirina demonstrou reduzir as taxas de MACE e MALE (6% vs. 9%, HR 0,69, P < 0,001) em comparação com a monoterapia com aspirina, sem aumento de sangramento fatal ou não fatal nem de hemorragia intracraniana. 
  • O sangramento maior aumentou com DPI vs. AAS (3% vs. 2%, HR 1,61, p=0,008), decorrente do aumento de sangramento gastrointestinal, e concentrou-se no primeiro ano (Estudo COMPASS).
  • Para mais informações, consulte o Recurso Rápido do Anticoagulation Forum sobre DAP e DPI.
  • Os inibidores do fator Xa (rivaroxabana) bloqueiam a ativação plaquetária por inibição da formação de trombina, enquanto a aspirina, um inibidor da COX-1, bloqueia a ativação plaquetária por inibição do tromboxano A2.
Alerta - Alergia à aspirina: considere clopidogrel 75mg VO ao dia
PAD sintomática com outra indicação de anticoagulação de curto prazo: continuar a terapia antitrombótica atual conforme prescrita. Reavaliar a Inibição de Via Dupla (DPI) - reconsiderar em 1-6 meses

Para sintomas de claudicação, considerar:

  • Cilostazol 75mg BID: NÃO usar na presença de insuficiência cardíaca ou cardiomiopatia.
PAD sintomática com outra indicação de anticoagulação: continuar a terapia antiplaquetária dupla (DAPT) com inibidor de P2Y12 (p. ex., clopidogrel, ticagrelor, etc.) MAIS aspirina. Reavaliar a Inibição de Via Dupla (DPI) em 3-6 meses.

Para sintomas de claudicação, considerar:

  • Cilostazol 75mg BID: NÃO usar na presença de insuficiência cardíaca ou cardiomiopatia.
Alerta - Alergia à aspirina e risco de sangramento! Consulte um farmacêutico ou intervencionista para obter auxílio.
PAD sintomática com outra indicação de anticoagulação de longo prazo: continuar a terapia antitrombótica atual conforme prescrita.

Para sintomas de claudicação, considerar:

  • Cilostazol 75mg BID: NÃO usar na presença de insuficiência cardíaca ou cardiomiopatia.

Literatura

  • 2024 Lower Extremity Peripheral Artery Disease Guideline-at-a-Glance. J Am Coll Cardiol. 2024 Jun 18;83(24):2605-2609.

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    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38743805/
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  • Bleeding complications with dual antiplatelet therapy among patients with stable vascular disease or risk factors for vascular disease: results from the Clopidogrel for High Atherothrombotic Risk and Ischemic Stabilization, Management, and Avoidance (CHARISMA) trial. Circulation. 2010 Jun 15;121(23):2575-83.

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  • 2016 AHA/ACC Guideline on the Management of Patients With Lower Extremity Peripheral Artery Disease: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2017 Mar 21;135(12):e686-e725.

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    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34279602/