Epidemiologie en behandeling van erectiestoornissen

AI-vertaling

Door AI vertaald van Engels naar Nederlands.

Iets gezien dat niet klopt? Laat het de auteur weten:

Educatieve bron voor clinici die erectiele disfunctie behandelen.

Aangeboden doorSMSNA
Uitproberen
Favorieten
Praktische conclusies voor uw praktijk uit Princeton 4: ED, hart- en vaatziekten en seksuele functieSMSNA

I. Epidemiologie

A. Overzicht van de epidemiologie

 

Epidemiologisch overzicht
Erectiele disfunctie is een zeer veelvoorkomende aandoening waarvan de prevalentie toeneemt met de leeftijd en de last van comorbide aandoeningen. Volgens bevolkingsonderzoeken ervaren wereldwijd meer dan 150 miljoen mannen enige mate van ED, met projecties van meer dan 300 miljoen tegen 2025. De Massachusetts Male Aging Study (MMAS) blijft een van de meest geciteerde epidemiologische onderzoeken en toont aan dat ongeveer de helft van de mannen tussen 40 en 70 jaar enige mate van erectieproblemen ervaart. De prevalentie is sterk geassocieerd met hart- en vaatziekten, diabetes, obesitas en roken, waardoor ED zowel een kwestie van kwaliteit van leven is als een mogelijke vroege marker van systemische vaatziekte.

 

Belangrijkste epidemiologische punten:

  • De wereldwijde prevalentie wordt geschat op 150 miljoen mannen in 1995, met een verwachte stijging tot 322 miljoen in 2025 (Ayta et al., BJU Int, 1999)

  • In de Massachusetts Male Aging Study meldde 52% van de mannen van 40–70 jaar enige mate van ED (Feldman et al., J Urol, 1994)

  • In de European Male Ageing Study (EMAS) bleek dat 30% van het cohort matige of ernstige erectiele disfunctie meldde, en eveneens dat de prevalentie toenam met de leeftijd (Corona et al., 2010)

  • De National Health and Social Life Survey was een onderzoek op basis van een aselecte steekproef naar seksueel gedrag, gericht op kerncomponenten van seksuele gezondheid, en toonde aan dat het oudste cohort mannen (leeftijd 50 - 59 jaar) 3 keer zo vaak erectieproblemen ervoer als het jongere cohort (leeftijd 18-29 jaar) (Laumann et al., 1999)

  • De prevalentie van erectiele disfunctie bij mannen met diabetes bedraagt meer dan 50%, en de aandoening vertoont een significante associatie met hypertensie, hyperlipidemie en roken (Selvin et al., Ann Intern Med, 2007)

  • ED gaat vaak 2–5 jaar vooraf aan symptomatische coronaire hartziekte en fungeert als sentinelmarker voor endotheeldisfunctie (Montorsi et al., Eur Urol, 2003)

  • Er zijn weinig incidentiegegevens, maar in een epidemiologisch overzicht bleek de ruwe incidentie van erectiele disfunctie 25,9 - 65,6 gevallen per 1000 manjaren te bedragen. Het is niet verrassend dat de incidentie in deze studies toenam met de leeftijd (Hatzimouratidis, 2007). 

 

Referentie

De Young Clinicians Committee zet zich in voor het ondersteunen en bevorderen van de belangen van jonge clinici in de seksuele geneeskunde. Zij streeft ernaar hun vertegenwoordiging binnen de verschillende subspecialismen van de SMSNA te verbeteren en hun actieve betrokkenheid bij de vereniging te stimuleren. Tot de belangrijkste taken behoort het faciliteren van de deelname van jonge clinici in rollen zoals mentor, spreker, moderator, commissieleider en tijdschriftreviewer. De commissie ondersteunt daarnaast onderzoeksprojecten onder leiding van jonge clinici via een multicenterkader. Bovendien organiseert zij netwerkbijeenkomsten (mixers) tijdens de AUA Sectional Meetings om jonge urologen kennis te laten maken met de seksuele geneeskunde en de SMSNA, evenals mixers tijdens de AUA- en Fall Scientific Meetings.

Alle vragen en mogelijke uitslagen

I. Epidemiologie
A. Overzicht van de epidemiologie

 

Epidemiologisch overzicht
Erectiele disfunctie is een zeer veelvoorkomende aandoening waarvan de prevalentie toeneemt met de leeftijd en de last van comorbide aandoeningen. Volgens bevolkingsonderzoeken ervaren wereldwijd meer dan 150 miljoen mannen enige mate van ED, met projecties van meer dan 300 miljoen tegen 2025. De Massachusetts Male Aging Study (MMAS) blijft een van de meest geciteerde epidemiologische onderzoeken en toont aan dat ongeveer de helft van de mannen tussen 40 en 70 jaar enige mate van erectieproblemen ervaart. De prevalentie is sterk geassocieerd met hart- en vaatziekten, diabetes, obesitas en roken, waardoor ED zowel een kwestie van kwaliteit van leven is als een mogelijke vroege marker van systemische vaatziekte.

 

Belangrijkste epidemiologische punten:

  • De wereldwijde prevalentie wordt geschat op 150 miljoen mannen in 1995, met een verwachte stijging tot 322 miljoen in 2025 (Ayta et al., BJU Int, 1999)

  • In de Massachusetts Male Aging Study meldde 52% van de mannen van 40–70 jaar enige mate van ED (Feldman et al., J Urol, 1994)

  • In de European Male Ageing Study (EMAS) bleek dat 30% van het cohort matige of ernstige erectiele disfunctie meldde, en eveneens dat de prevalentie toenam met de leeftijd (Corona et al., 2010)

  • De National Health and Social Life Survey was een onderzoek op basis van een aselecte steekproef naar seksueel gedrag, gericht op kerncomponenten van seksuele gezondheid, en toonde aan dat het oudste cohort mannen (leeftijd 50 - 59 jaar) 3 keer zo vaak erectieproblemen ervoer als het jongere cohort (leeftijd 18-29 jaar) (Laumann et al., 1999)

  • De prevalentie van erectiele disfunctie bij mannen met diabetes bedraagt meer dan 50%, en de aandoening vertoont een significante associatie met hypertensie, hyperlipidemie en roken (Selvin et al., Ann Intern Med, 2007)

  • ED gaat vaak 2–5 jaar vooraf aan symptomatische coronaire hartziekte en fungeert als sentinelmarker voor endotheeldisfunctie (Montorsi et al., Eur Urol, 2003)

  • Er zijn weinig incidentiegegevens, maar in een epidemiologisch overzicht bleek de ruwe incidentie van erectiele disfunctie 25,9 - 65,6 gevallen per 1000 manjaren te bedragen. Het is niet verrassend dat de incidentie in deze studies toenam met de leeftijd (Hatzimouratidis, 2007). 

 

Referentie

B. Risico's en etiologie

De meest voorkomende comorbide aandoeningen en aandoeningen die vaak voorkomen bij oudere mannen (diabetes, hart- en vaatziekten, hypertensie, obesitas, roken, prostaatkanker) zijn sterk geassocieerd met ED; dit is allemaal goed onderzocht en beschreven in de literatuur. Bij mannen met diabetes is de prevalentie bijzonder hoog: in meerdere publicaties meldde ongeveer 60-70% ED-symptomen.

Vasculaire oorzaak (meest voorkomende organische etiologie)
  • ED is voornamelijk een vasculaire aandoening; atherosclerose en endotheeldisfunctie verminderen de bloedtoevoer naar de penis.

  • Sterk geassocieerd met hart- en vaatziekten, hypertensie, hyperlipidemie en perifeer arterieel vaatlijden.

  • ED gaat vaak 3–5 jaar vooraf aan cardiovasculaire symptomen en fungeert als vroege klinische marker.

 

Referenties

Metabole aandoeningen
  • Diabetes mellitus is een belangrijke risicofactor en gaat gepaard met een 2–3x verhoogd risico op ED.

  • Mechanismen zijn onder meer neuropathie, endotheeldisfunctie en verstoorde stikstofmonoxidebanen.

  • Slechte glykemische controle verergert de ernst.

 

Referenties

Neurologische oorzaken
  • Hieronder vallen ruggenmergletsel, multipele sclerose, de ziekte van Parkinson, beroerte en perifere neuropathieën.

  • Deze aandoeningen verstoren centrale of perifere zenuwbanen die essentieel zijn voor het opwekken en in stand houden van erecties.

 

Referentie

Endocriene/hormonale factoren
  • Hypogonadisme kan de libido verminderen en het erectievermogen aantasten.

  • Hyperprolactinemie, schildklieraandoeningen en het syndroom van Cushing kunnen eveneens bijdragen.

 

Referentie

 

Richtlijnen

 

Consensusverklaring

Psychogene oorzaken
  • Komt vaker voor bij jongere mannen en bij situationele ED; omvat prestatieangst, depressie, relatieproblemen en stress.
  • Bestaat vaak naast organische factoren ("gemengde ED").

 

Referentie

  • Shabsigh et al., J Urol, 2006
Medicatie en geneesmiddelen
  • Veelvoorkomende geneesmiddelen die ED veroorzaken zijn onder meer antihypertensiva (met name bètablokkers, thiaziden), SSRI's, antipsychotica, 5-alfareductaseremmers en opioïden.

  • Alcohol, tabak en recreatieve drugs (bijv. cocaïne, marihuana) hebben eveneens een negatief effect op de erectiele functie.

 

Referenties

  • Corona G, Mannucci E, Mansani R, Petrone L, Bartolini M, Giommi R, Mancini M, Forti G, Maggi M. Aging and pathogenesis of erectile dysfunction. Int J Impot Res. 2004 Oct;16(5):395-402. doi: 10.1038/sj.ijir.3901225. PMID: 15164087.

  • Baumgarten et al., BMJ, 2022

Bekkenchirurgie of -trauma
  • Radicale prostatectomie, blaaschirurgie of colorectale chirurgie kan zenuwen of bloedvaten beschadigen.
  • Bekkenbestraling (bijv. bij prostaatkanker) is eveneens een bekend risico.

 

Referentie

  • Nelson et al., JAMA, 2004.
Leefstijl- en gedragsfactoren
  • Obesitas, lichamelijke inactiviteit, roken en een slecht dieet zijn via vasculaire en hormonale mechanismen geassocieerd met ED.

  • Gewichtsverlies en lichaamsbeweging verbeteren de erectiele functie.

 

Referentie

 

Standpuntverklaring:

Slaapstoornissen
  • Met name obstructief slaapapneu, dat via hypoxie en hormonale verstoring met ED wordt in verband gebracht.

 

Referentie

Ziekte van Peyronie

 

Overzicht van de ziekte van Peyronie

De ziekte van Peyronie (PD) is een verworven fibrotische aandoening van de tunica albuginea van de penis die leidt tot kromming, misvorming en pijn en gepaard kan gaan met erectiele disfunctie. Aangenomen wordt dat de aandoening ontstaat door microtrauma aan de penis, dat een abnormale wondgenezingsrespons met overmatige collageenafzetting uitlokt. PD kan aanzienlijke lichamelijke en psychologische gevolgen hebben en komt vaak samen met ED voor vanwege gedeelde vasculaire en fibrotische mechanismen die de stijfheid en functie van de penis aantasten.

 

Kernpunten:

  • Prevalentie: Naar schatting komt PD voor bij 3–9% van de volwassen mannen, met hogere percentages bij mannen met ED en diabetes. Bovendien wordt de werkelijke prevalentie van de ziekte van Peyronie waarschijnlijk onderschat, aangezien veel getroffen mannen terughoudend kunnen zijn om medische evaluatie of behandeling te zoeken vanwege het gevoelige en stigmatiserende karakter van de aandoening. (Mulhall et al., JUrol, 2004; Dibenedetti et al., Adv Urol. 2011).

 

  • Etiologie: Het gevolg van doorgaans microtrauma tijdens geslachtsgemeenschap, wat leidt tot ontsteking en ongeordende collageenafzetting in de tunica albuginea (Gonzalez-Cadavid & Rajfer, Nat Clin Pract Urol. 2005).

 

  • Fasen van de ziekte:

    • Acute (actieve) fase: ~3-6 maanden; gepaard met peniele pijn en zich ontwikkelende peniele misvorming (Hussein et al., Asian J Urol., 2015, Nguyen et al., Urology, 2020)

    • Chronische (stabiele) fase: De pijn neemt af; kromming en misvorming stabiliseren door rijpe fibrose (Hussein et al., Asian J Urol., 2015)

 

  • Klinische kenmerken:

    • Peniele kromming, insnoering (“zandloper”-misvorming), verkorting

    • Palpabele plaque

    • Peniele pijn (het meest uitgesproken in de acute fase)

    • Erectiele disfunctie bij maximaal 30% van de patiënten (Mulhall et al., J Urol, 2006)

 

  • Associatie met erectiele disfunctie:

    • ED en PD komen vaak samen voor; beide weerspiegelen peniele vasculaire insufficiëntie en fibrose van de corpora (Gonzalez-Cadavid & Rajfer, Nat Clin Pract Urol. 2005).

    • Misvorming kan mechanische problemen bij penetratie en psychogene belasting veroorzaken, waardoor de erectiele functie verder verslechtert

 

  • Risicofactoren: Peniel trauma, contractuur van Dupuytren, toenemende leeftijd, diabetes en roken (Dibenedetti et al., Adv Urol. 2011).

 

  • Diagnose: Voornamelijk klinisch, ondersteund door echografie van de penis om plaque, verkalking en vasculaire status te beoordelen

 

  • Behandeling:

    • Niet-chirurgisch: Orale middelen (acute fase), intralesioneel collagenase van Clostridium histolyticum (chronische fase) en peniele tractietherapie

    • Chirurgisch: Geïndiceerd bij stabiele misvorming die de geslachtsgemeenschap belemmert – kan bestaan uit plicatie, plaque-incisie/-excisie met grafting, of een penisprothese bij mannen met gelijktijdige ED

 

Geselecteerde referenties

  1. Mulhall JP, Creech SD, Boorjian SA, Ghaly S, Kim ED, Moty A, Davis R, Hellstrom W. Subjective and objective analysis of the prevalence of Peyronie's disease in a population of men presenting for prostate cancer screening. J Urol. 2004 Jun;171(6 Pt 1):2350-3. doi: 10.1097/01.ju.0000127744.18878.f1. PMID: 15126819.

  2. Dibenedetti DB, Nguyen D, Zografos L, Ziemiecki R, Zhou X. A Population-Based Study of Peyronie's Disease: Prevalence and Treatment Patterns in the United States. Adv Urol. 2011;2011:282503. doi: 10.1155/2011/282503. Epub 2011 Oct 23. PMID: 22110491; PMCID: PMC3202120.

  3. Gonzalez-Cadavid NF, Rajfer J. Mechanisms of Disease: new insights into the cellular and molecular pathology of Peyronie's disease. Nat Clin Pract Urol. 2005;2(6):291-297. doi:10.1038/ncpuro0201

  4. Hussein AA, Alwaal A, Lue TF. All about Peyronie's disease. Asian J Urol. 2015;2(2):70-78. doi:10.1016/j.ajur.2015.04.019

  5. Nguyen HMT, Yousif A, Chung A, et al. Safety and Efficacy of Collagenase Clostridium histolyticum in the Treatment of Acute Phase Peyronie's Disease: A Multi-institutional Analysis. Urology. 2020;145:147-151. doi:10.1016/j.urology.2020.07.048

  6. Mulhall JP, Schiff J, Guhring P. An analysis of the natural history of Peyronie's disease. J Urol. 2006;175(6):2115-2118. doi:10.1016/S0022-5347(06)00270-9

 

Richtlijnen:

C. Ziektelast van erectiele disfunctie

Impact op de kwaliteit van leven

  • Mannen met ED rapporteren in meerdere studies significant lagere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven dan mannen zonder ED, zowel op mentaal als op fysiek gebied.
  • Partners/vrouwelijke partners worden eveneens getroffen: verminderde seksuele tevredenheid, relatieproblemen, minder seksuele activiteit, enz. - met name goed gedocumenteerd in de studie van Burnett et al. 
  • Psychologische gevolgen zijn onder meer een lager zelfbeeld, emotionele belasting, depressie en angst. Mannen melden vaak schaamte, gevoelens van onvermogen en spanning in intieme relaties.
Impact op de geestelijke gezondheid
  • Hoge co-occurrentie van depressie en angst bij mannen met ED: in één cross-sectionele studie had 65% een depressie en 38% een angststoornis, waarbij de ernst van ED samenhing met een slechtere geestelijke gezondheid - zoals beschreven door Xiao et al.
  • Ook is aangetoond dat ED significant samenhangt met een grotere kans op depressie en/of angst, met name in de leeftijdsgroep 45‑55 jaar volgens Sugimori et al.

 

Veel mannen met ED zoeken geen behandeling; stigma, schaamte, onderherkenning of de gedachte dat het een "normaal" onderdeel van het ouder worden is, spelen hierbij een rol. Dit betekent dat de ziektelast mogelijk onderschat wordt. De ernst is van belang: ernstigere ED gaat gepaard met een slechtere kwaliteit van leven, meer psychische problemen en een groter productiviteitsverlies - zoals alles hierboven beschreven door Burnett et al. Omdat ED ook een marker is van onderliggende gezondheidsproblemen (vaatziekten, diabetes, enz.), kan het behandelen van ED voordelen hebben verderop in het ziekteproces. 

Economische last van erectiele disfunctie

Verlies aan werkproductiviteit

  • Mannen met ED vertonen aanzienlijk meer absenteïsme (werkverzuim), presenteïsme (werken met verminderd functioneren) en een grotere algehele vermindering van de werkproductiviteit dan mannen zonder ED. In een internationaal onderzoek (8 landen; mannen van 40‑70 jaar) bedroeg bijvoorbeeld het absenteïsme 7,1% versus 3,2%, het presenteïsme 22,5% versus 10,1% en de algehele productiviteitsvermindering 24,8% versus 11,2% - aangetoond door Goldstein et al.
     

Totale kosten

  • Als door werkgevers gesponsorde verzekeringsplannen vergoedingen voor het plaatsen van een penisprothese uitsluiten, zou die uitsluiting Amerikaanse werkgevers $9,3 miljard/jaar kunnen kosten aan productiviteitsverlies als gevolg van ED (Burnett et al.)

 

In het Verenigd Koninkrijk in 1997/98: de sociaaleconomische last van ED voor de samenleving werd geschat op 53 miljoen pond/jaar, waarvan 43,9 miljoen pond directe kosten voor de NHS. Poliklinische bezoeken vormden de grootste kostenpost (65%), gevolgd door recepten van huisartsen (25%), met kleinere aandelen voor operaties, tests, enz. Productiviteitsverlies droeg een kleiner deel bij (Plumb et al.)

II. Therapeutische opties

Hier bespreken we drie veelgebruikte therapeutische opties:

  • PDE5-remmers

  • Intra-urethraal alprostadil (MUSE)

  • Intracaverneuze injectietherapie—met nadruk op werkingsmechanismen, werkzaamheid, patiëntselectie en klinische overwegingen.

 

Richtlijnen

 

Standpuntbepaling:

 

A. Fosfodiësterase-type-5-remmers (PDE5-remmers)

PDE5-remmers zijn de gevestigde farmacologische eerstelijnsbehandeling van ED vanwege hun niet-invasieve toedieningswijze en gunstige veiligheidsprofiel. Deze middelen—sildenafil, tadalafil, vardenafil en avanafil—werken door het PDE5-enzym te remmen, waardoor de concentratie van cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) in de gladde spiercellen van de zwellichamen toeneemt. Dit leidt tot relaxatie van gladde spieren en een verhoogde arteriële toevoer naar de penis als reactie op seksuele stimulatie.

 

Werkzaamheid: PDE5-remmers laten responspercentages van 60–80% zien in de algemene ED-populatie, met iets lagere percentages bij diabetici en patiënten na prostatectomie. De verlengde halfwaardetijd van tadalafil maakt dagelijkse dosering mogelijk, wat gunstig kan zijn bij mannen met LUTS of bij mannen die meer spontaniteit wensen.

 

Aandachtspunten: Alle middelen vereisen intacte zenuwbanen naar de penis; de werkzaamheid kan daarom beperkt zijn bij neurogene ED of na zenuwsparende chirurgie met onvolledig herstel. Contra-indicaties zijn onder meer gelijktijdig gebruik van nitraten of ernstige hypotensie. Bij de counseling moet de nadruk worden gelegd op de noodzaak van seksuele stimulatie en op de mogelijke noodzaak van meerdere pogingen voordat de werkzaamheid kan worden vastgesteld.

 

Links naar bijsluiters

 

Standpuntverklaring:

B. Intracaverneuze injectietherapie (ICI)

Intracaverneuze injectietherapie (ICI) blijft de meest effectieve niet-chirurgische optie voor ED, met responspercentages van meer dan 80%, zelfs bij ernstige neurogene of vasculogene gevallen. Gebruikte middelen zijn alprostadil (monotherapie) of bereide mengsels zoals bimix (papaverine + fentolamine), trimix (papaverine + fentolamine + alprostadil) en quadmix (met toevoeging van atropine).

 

Mechanisme: Deze middelen werken via directe vasodilatatie van de gladde spiercellen via uiteenlopende intracellulaire signaalwegen—cAMP, cGMP en alfa-adrenerge blokkade—waarbij neurale input niet nodig is. Hierdoor is ICI bijzonder nuttig bij patiënten na prostatectomie en bij diabetespatiënten.

 

Overwegingen: Een zorgvuldige patiëntselectie en voorlichting zijn essentieel om complicaties tot een minimum te beperken. Bijwerkingen zijn onder meer peniele pijn (met name bij alprostadil), priapisme, fibrose en ecchymose. De dosistitratie dient te worden geïndividualiseerd, bij voorkeur onder begeleide instructie in de praktijk. Regelmatig wisselen van injectieplaatsen en naleving van de richtlijnen voor de doseringsfrequentie (maximaal 3x/week) helpen fibrose en littekenvorming te beperken.

C. Intraurethraal alprostadil (MUSE) – grotendeels om historische redenen opgenomen

Intraurethraal alprostadil (MUSE) – grotendeels om historische redenen opgenomen

Het Medicated Urethral System for Erection (MUSE) dient alprostadil toe via een transurethraal zetpiltje. Alprostadil, een synthetisch prostaglandine E1, stimuleert rechtstreeks adenylaatcyclase, waardoor het intracellulaire cAMP toeneemt en gladde spiercellen ontspannen, onafhankelijk van de stikstofmonoxidebanen.

 

Werkzaamheid: De gemelde responspercentages variëren: 30–60% van de mannen bereikt erecties die voldoende zijn voor geslachtsgemeenschap. MUSE kan met name nuttig zijn bij patiënten bij wie systemische therapieën gecontra-indiceerd zijn of die de voorkeur geven aan een niet-injecteerbare, niet-orale optie.

 

Aandachtspunten: Vaak voorkomende bijwerkingen zijn ongemak aan de penis of urethra, lichte urethrale bloeding en een branderig gevoel. Systemische hypotensie is zeldzaam, maar kan optreden, vooral bij patiënten met een slechte cardiovasculaire uitgangstoestand. Patiënten moeten worden geïnstrueerd over de juiste toedieningstechniek en over het belang van voorafgaand urineren om de urethrale absorptie te bevorderen. Deze therapie heeft een tamelijk laag succespercentage en is steeds moeilijker verkrijgbaar bij apotheken.

D. Samenvatting

De keuze van de behandeling voor ED dient te worden afgestemd op de onderliggende etiologie, de voorkeur van de patiënt, comorbiditeiten en de uitkomsten van eerdere therapieën. Hoewel PDE5-remmers voor de meeste mannen de hoeksteen van de behandeling blijven, biedt intracaverneuze therapie een therapeutisch alternatief voor mannen met contra-indicaties of een onvoldoende respons. Gedeelde besluitvorming, vallen en opstaan (trial and error) en patiëntvoorlichting blijven centraal staan bij het optimaliseren van de uitkomsten en de therapietrouw.

III. Beoordelingen bij ED
Digitale beoordelingsinstrumenten

Ter ondersteuning van zowel zorgprofessionals als patiënten biedt de SMSNA toegang tot een verzameling gevalideerde vragenlijsten en zelfbeoordelings-apps. Deze hulpmiddelen kunnen door clinici en onderzoekers worden gebruikt om seksuele gezondheid te beoordelen in klinische en onderzoekssettings, en door patiënten die hun eigen seksuele functie, tevredenheid en gerelateerde gezondheidsproblemen beter willen begrijpen. De volgende instrumenten zijn beschikbaar voor gebruik. Hier volgen enkele beoordelingsinstrumenten die te overwegen zijn bij de evaluatie van ED. De SMSNA biedt een reeks digitale beoordelingsinstrumenten voor seksuele geneeskunde. Bezoek SMSNA voor een volledige lijst van beschikbare instrumenten.

 

Mogelijke uitslagen
Bedankt voor uw bezoek!

Om door het menu te bladeren, klikt u op "Menu" in de voortgangsbalk rechts. ➡️

Literatuur