PECARN 小児頭部外傷アルゴリズム

AI翻訳

AIにより英語から日本語に翻訳されています。

問題に気づきましたか?作成者にお知らせください:

小児頭部外傷後の脳画像検査の必要性を予測する。

作成者Dr. Nathan Kuppermann, MD, MPH
試す
お気に入り
説明

 本評価ツールは、グラスゴー・コーマ・スケールが≥ 14の小児にのみ適用される。

はじめに
小児集団(18歳以下)において、頭部CT撮影は患者の生涯にわたる致死的悪性腫瘍のリスク増加と関連すると考えられており、そのリスクは年齢とともに低下する。頭部CTによる致死的悪性腫瘍の推定リスクは1年間に1/1000〜1500であり、患者が10歳になると1/5000まで低下する。Pediatric Emergency Care Applied Research Network(PECARN)は、鈍的頭部外傷後に画像検査を必要としない臨床的に重要な外傷性脳損傷(ciTBI)のリスクが非常に低い小児を同定するための臨床予測ルールを導出・検証する最大規模の研究を実施した。その結果、PECARNの小児頭部外傷予測ルールは、頭部CTを撮影せずに安全に退院させることができる小児患者の判断を支援するツールとなった。なお、PECARNの研究結果は、小児における全体的なTBIは稀であり、頭部CTにおけるTBIの割合は低く(5.2%)、ciTBIの割合はさらに低い(0.9%)ことを示唆している。


スコアリング

PECARNの小児頭部外傷予測ルールは十分に検証された臨床判断支援ツールである。このクライテリアにより、臨床医はCT撮影を必要とせず、小児頭部外傷患者において臨床的に重要な外傷性脳損傷の存在を安全に除外できる。

推奨

クライテリア

PECARNの研究知見

CT非推奨 

(< 2歳)

  • < 2歳

  • 以下に「いいえ」:GCS¹ ≤ 14またはその他のAMS²の徴候または触知可能な頭蓋骨骨折

  • 以下に「いいえ」:後頭部・頭頂部・側頭部の頭皮血腫;LOC³の既往 ≥ 5秒;保護者からみて通常の行動でない;重篤な受傷機転⁴

  • 対象集団の53.2%を占める。

  • ciTBI⁷のリスク(<0.02%)は極めて低く、一般にCT誘発悪性腫瘍のリスクより低い。

CT非推奨 

(≥ 2歳)

  • ≥ 2歳

  • 以下に「いいえ」:GCS ≤ 14またはその他のAMSの徴候または頭蓋底骨折の徴候

  • 以下に「いいえ」:LOCの既往または嘔吐の既往または重度の頭痛または重篤な受傷機転

  • 対象集団の57.2%を占める。

  • ciTBIのリスク(<0.05%)は極めて低く、一般にCT誘発悪性腫瘍のリスクより低い。

CT推奨 

(< 2歳)

  • < 2歳

  • 以下に「はい」:GCS ≤ 14またはその他のAMSの徴候または触知可能な頭蓋骨骨折

  • 対象集団の13.9%を占める。

  • ciTBIのリスク(4.4%) 

CT推奨 

(≥ 2歳)

  • ≥ 2歳

  • 以下に「はい」:GCS ≤ 14またはその他のAMSの徴候または頭蓋底骨折の徴候

  • 対象集団の14%を占める。

  • ciTBIのリスク(4.3%)

その他の臨床的因子⁵に基づく経過観察対CT(< 2歳)

  • < 2歳

  • 以下に「はい」:GCS ≤ 14またはその他のAMSの徴候または触知可能な頭蓋骨骨折

  • 以下に「はい」:後頭部・頭頂部・側頭部の頭皮血腫;LOCの既往 ≥ 5秒;保護者からみて通常の行動でない;重篤な受傷機転

  • 対象集団の32.9%を占める。

  • ciTBIのリスク(0.9%)

  • 特定の孤立所見を有する患者(すなわち外傷性脳損傷を示唆するその他の所見がない患者)は、ciTBIのリスクが1%を大幅に下回る。

その他の臨床的因子に基づく経過観察対CT(≥2歳)

  • ≥ 2歳

  • 以下に「はい」:GCS ≤ 14またはその他のAMSの徴候または頭蓋底骨折の徴候

  • 以下に「はい」:LOCの既往または嘔吐の既往または重度の頭痛または重篤な受傷機転

  • 対象集団の28.8%を占める。

  • ciTBIのリスク(0.8%)

  • 特定の孤立所見を有する患者(すなわち外傷性脳損傷を示唆するその他の所見がない患者)は、ciTBIのリスクが1%を大幅に下回る。

 ¹グラスゴー・コーマ・スケール(GCS)

²意識変容状態(AMS)のその他の徴候:興奮、傾眠、同じ質問の繰り返し、または言語的コミュニケーションへの反応遅延。

³意識消失(LOC)

⁴重篤な受傷機転:

  • 患者が車外放出された自動車事故(MVC)

  • 同乗者の死亡または横転を伴うMVC

  • ヘルメット未着用の歩行者または自転車乗車者が自動車に衝突された場合

  • > 3 ft(0.9 m)からの転落

  • 高エネルギー物体による頭部への打撃

⁵その他の臨床的因子には以下が含まれる:

  • 臨床医の経験

  • 複数所見対孤立所見⁶

  • 救急受診中の経過観察後における症状または徴候の悪化

  • 年齢 < 3か月

  • 保護者の意向

 

⁶孤立所見:

  • 孤立した意識消失

  • 孤立した頭痛

  • 孤立した嘔吐

  • 生後3か月超の乳児における特定の孤立した頭皮血腫

 

⁷臨床的に重要な外傷性脳損傷(ciTBI)の定義

 (以下のいずれか)

  • 外傷性脳損傷(TBI)による死亡

  • TBIに対する脳神経外科的介入

  • TBIのための24時間超の気管挿管

  • CT上のTBI^を伴うTBIのための2泊以上の入院

 

^CT上のTBIの定義(以下のいずれか):

  • 頭蓋内出血または脳挫傷

  • 脳浮腫

  • 外傷性梗塞

  • びまん性軸索損傷

  • 剪断損傷

  • S状静脈洞血栓症

  • 頭蓋内容物の正中偏位または脳ヘルニアの徴候

  • 頭蓋骨縫合離開

  • 気脳症

  • 頭蓋骨外板の幅以上陥没した頭蓋骨骨折

 

管理上の考慮事項:

  • 臨床的判断はワークアップおよび転帰決定においても重要な役割を果たす。例えば、判断の根拠となりうる事項:

    • 受傷が目撃されているか否か、または病歴の信頼性

    • 患者年齢

    • 保護者の意向

    • 臨床的悪化

    • 患者の併存疾患

  • TBIが疑われるまたは放射線学的に確認された患者:

    • まずABCを評価し、脳神経外科/ICUへのコンサルテーションを検討する。 

    • 施設のプロトコールを参照する(例): 

      • 輸液管理

      • 痙攣予防

      • 高張食塩水またはマンニトール

      • 入院または転帰決定

  • 画像検査を施行しない患者には、臨床状態の変化を観察するため4〜6時間の経過観察を行う。

  • 退院する患者に対して

    • 安心感の提供、教育、および厳格な再受診指示。 

    • プライマリケア医または神経科医へのフォローアップ。

    • 脳震盪が疑われる場合は、競技・学校への復帰に関する予防的指導。

すべての質問と考えられる結果

使用方法タイトルは非表示です
年齢

Select one option:

  • 2歳未満
  • ≥ 2歳
GCS¹ ≤ 14、またはAMS²のその他の徴候、または触知可能な頭蓋骨骨折?

 

¹Glasgow昏睡尺度(GCS)

²意識変容(AMS)のその他の徴候:興奮、傾眠、反復質問、または言語的コミュニケーションへの反応遅延。

 

Select one option:

  • いいえ
  • はい
後頭部、頭頂部または側頭部の頭皮血腫;LOC¹の既往 ≥ 5秒;保護者の観察では通常通り行動していない、または重篤な受傷機転²?

 

¹意識消失(LOC)

²重篤な受傷機転:

  • 患者が車外放出された自動車事故(MVC)
  • 同乗者の死亡または横転を伴うMVC
  • ヘルメットなしで電動車両に轢かれた歩行者または自転車乗車者
  • > 3 ft(0.9 m)からの転落
  • 高エネルギー物体による頭部への衝撃

 

Select one option:

  • いいえ
  • はい
GCS¹ ≤ 14、またはAMS²のその他の徴候、または頭蓋底骨折の徴候?

 

¹Glasgow昏睡尺度(GCS)

²意識変容(AMS)のその他の徴候:興奮、傾眠、反復質問、または言語的コミュニケーションへの反応遅延。

Select one option:

  • いいえ
  • はい
LOC¹の既往、または嘔吐の既往、または重篤な頭痛、または重篤な受傷機転²?

 

¹意識消失(LOC)

²重篤な受傷機転:

  • 患者が車外放出された自動車事故(MVC)
  • 同乗者の死亡または横転を伴うMVC
  • ヘルメット未着用の歩行者または自転車乗車者が自動車に衝突された場合
  • > 5 ft(1.5 m)からの転落
  • 高エネルギー物体による頭部への打撃

 

Select one option:

  • いいえ
  • はい
考えられる結果
CT推奨(2歳以上)

PECARNの知見:

  • 対象集団の14%を占める。
  • ciTBI¹のリスク(4.3%) 

 

管理上の考慮事項:

  • 臨床的判断がワークアップと方針決定において重要な役割を果たす。例えば、判断は以下に基づく場合がある:
    • 事象が目撃されたか、または病歴の信頼性
    • 患者年齢
    • 保護者の希望
    • 臨床的悪化
    • 患者の併存疾患
  • TBIが疑われる、または画像で確認された患者に対して:
    • まずABCを評価し、脳神経外科/ICUへのコンサルテーションを検討する 
    • 施設プロトコルを参照する(例): 
      • 輸液管理
      • 痙攣予防
      • 高張食塩水またはマンニトール
      • 入院または方針決定
  • 画像検査を行わない患者に対しては、臨床状態の変化をモニタリングするため4〜6時間の観察を行う。
  • 退院患者に対して
    • 安心感の提供、教育、および厳格な再受診基準の説明。 
    • プライマリケアまたは神経科医へのフォローアップ。
    • 脳震盪が疑われる場合、競技・学校への復帰に関する事前指導。

 

¹臨床的に重要な外傷性脳損傷(ciTBI)の定義

(以下のいずれか)

  • 外傷性脳損傷(TBI)による死亡
  • TBIに対する脳神経外科的介入
  • TBIに対する24時間超の気管挿管
  • CT上のTBI²を伴うTBIに関連した2泊以上の入院

 

²CT上のTBIの定義(以下のいずれか):

  • 頭蓋内出血または挫傷
  • 脳浮腫
  • 外傷性梗塞
  • びまん性軸索損傷
  • 剪断損傷
  • S状静脈洞血栓症
  • 頭蓋内容物の正中偏位または脳ヘルニアの徴候
  • 頭蓋骨離開
  • 気脳症
  • 頭蓋骨外板の幅以上に陥没した頭蓋骨骨折
CT非推奨(2歳未満)

PECARNの知見:

  • 対象集団の53.2%を占める。
  • ciTBI¹ のリスク(<0.02%)は極めて低く、一般的にCT誘発性悪性腫瘍のリスクより低い。
  • したがって、このグループのほとんどの患者にCTスキャンは適応とならない。

 

管理上の考慮事項:

  • 臨床的判断がワークアップと方針決定において重要な役割を果たす。判断は以下に基づく場合がある:
    • 事象が目撃されたか、または病歴の信頼性
    • 患者年齢
    • 保護者の希望
    • 臨床的悪化
    • 患者の併存疾患
  • 画像検査を行わない患者に対しては、臨床状態の変化をモニタリングするため4〜6時間の観察を行う。
  • 退院患者に対して
    • 安心感の提供、教育、および厳格な再受診基準の説明。 
    • プライマリケアまたは神経科医へのフォローアップ。
    • 脳震盪が疑われる場合、競技・学校への復帰に関する事前指導。

 

¹臨床的に重要な外傷性脳損傷(ciTBI)の定義

(以下のいずれか)

  • 外傷性脳損傷(TBI)による死亡
  • TBIに対する脳神経外科的介入
  • TBIに対する24時間超の気管挿管
  • CT上のTBI²を伴うTBIに関連した2泊以上の入院

 

²CT上のTBIの定義(以下のいずれか):

  • 頭蓋内出血または挫傷
  • 脳浮腫
  • 外傷性梗塞
  • びまん性軸索損傷
  • 剪断損傷
  • S状静脈洞血栓症
  • 頭蓋内容物の正中偏位または脳ヘルニアの徴候
  • 頭蓋骨離開
  • 気脳症
  • 頭蓋骨外板の幅以上に陥没した頭蓋骨骨折
CT非推奨(2歳以上)

PECARNの知見:

  • 対象集団の57.2%を占める。
  • ciTBI¹ のリスク(<0.05%)は極めて低く、一般的にCT誘発性悪性腫瘍のリスクより低い。
  • したがって、このグループのほとんどの患者にCTスキャンは適応とならない。

 

管理上の考慮事項:

  • 臨床的判断がワークアップと方針決定において重要な役割を果たす。判断は以下に基づく場合がある:
    • 事象が目撃されたか、または病歴の信頼性
    • 患者年齢
    • 保護者の希望
    • 臨床的悪化
    • 患者の併存疾患
  • 画像検査を行わない患者に対しては、臨床状態の変化をモニタリングするため4〜6時間の観察を行う。
  • 退院患者に対して
    • 安心感の提供、教育、および厳格な再受診基準の説明。 
    • プライマリケアまたは神経科医へのフォローアップ。
    • 脳震盪が疑われる場合、競技・学校への復帰に関する事前指導。

 

¹臨床的に重要な外傷性脳損傷(ciTBI)の定義

(以下のいずれか)

  • 外傷性脳損傷(TBI)による死亡
  • TBIに対する脳神経外科的介入
  • TBIに対する24時間超の気管挿管
  • CT上のTBI²を伴うTBIに関連した2泊以上の入院

 

² CT上のTBIの定義(以下のいずれか):

  • 頭蓋内出血または挫傷
  • 脳浮腫
  • 外傷性梗塞
  • びまん性軸索損傷
  • 剪断損傷
  • S状静脈洞血栓症
  • 頭蓋内容物の正中偏位または脳ヘルニアの徴候
  • 頭蓋骨離開
  • 気脳症
  • 頭蓋骨外板の幅以上に陥没した頭蓋骨骨折
その他の臨床因子¹に基づく観察またはCT(2歳未満)

¹その他の臨床因子には以下が含まれる:

  • 臨床医の経験
  • 複数所見対孤立所見²
  • 救急部での観察後に症状または徴候が悪化
  • 年齢 < 3か月
  • 保護者の希望

 

²孤立所見:

  • 孤立性意識消失
  • 孤立性頭痛
  • 孤立性嘔吐
  • 3か月超の乳児における特定の種類の孤立性頭皮血腫

 

PECARNの知見:

  • 対象集団の32.9%を占める。
  • ciTBI³のリスク(0.9%)
  • 特定の孤立所見を有する患者(すなわち、外傷性脳損傷を示唆するその他の所見がない患者)のciTBIリスクは1%を大幅に下回る

 

管理上の考慮事項:

  • 臨床的判断もワークアップと方針決定において重要な役割を果たす。例えば、判断は以下に基づく場合がある:
    • 事象が目撃されたか、または病歴の信頼性
    • 患者年齢
    • 保護者の希望
    • 臨床的悪化
    • 患者の併存疾患
  • TBIが疑われる、または画像で確認された患者に対して:
    • まずABCを評価し、脳神経外科/ICUへのコンサルテーションを検討する 
    • 施設プロトコルを参照する(例): 
      • 輸液管理
      • 痙攣予防
      • 高張食塩水またはマンニトール
      • 入院または方針決定
  • 画像検査を行わない患者に対しては、臨床状態の変化をモニタリングするため4〜6時間の観察を行う。
  • 退院患者に対して
    • 安心感の提供、教育、および厳格な再受診基準の説明。 
    • プライマリケアまたは神経科医へのフォローアップ。
    • 脳震盪が疑われる場合、競技・学校への復帰に関する事前指導。

 

³臨床的に重要な外傷性脳損傷(ciTBI)の定義

(以下のいずれか)

  • TBIによる死亡
  • TBIに対する脳神経外科的介入
  • TBIに対する24時間超の気管挿管
  • CT上のTBI⁴を伴うTBIに関連した2泊以上の入院

 

⁴CT上のTBIの定義(以下のいずれか):

  • 頭蓋内出血または挫傷
  • 脳浮腫
  • 外傷性梗塞
  • びまん性軸索損傷
  • 剪断損傷
  • S状静脈洞血栓症
  • 頭蓋内容物の正中偏位または脳ヘルニアの徴候
  • 頭蓋骨離開
  • 気脳症
  • 頭蓋骨外板の幅以上に陥没した頭蓋骨骨折
CT推奨(2歳未満)

PECARNの知見:

  • 対象集団の13.9%を占める。
  • ciTBI¹のリスク(4.4%) 

 

管理上の考慮事項:

  • 臨床的判断がワークアップと方針決定において重要な役割を果たす。例えば、判断は以下に基づく場合がある:
    • 事象が目撃されたか、または病歴の信頼性
    • 患者年齢
    • 保護者の希望
    • 臨床的悪化
    • 患者の併存疾患
  • TBIが疑われる、または画像で確認された患者に対して:
    • まずABCを評価し、脳神経外科/ICUへのコンサルテーションを検討する 
    • 施設プロトコルを参照する(例): 
      • 輸液管理
      • 痙攣予防
      • 高張食塩水またはマンニトール
      • 入院または方針決定
  • 画像検査を行わない患者に対しては、臨床状態の変化をモニタリングするため4〜6時間の観察を行う。
  • 退院患者に対して
    • 安心感の提供、教育、および厳格な再受診基準の説明。 
    • プライマリケアまたは神経科医へのフォローアップ。
    • 脳震盪が疑われる場合、競技・学校への復帰に関する事前指導。

 

¹臨床的に重要な外傷性脳損傷(ciTBI)の定義

(以下のいずれか)

  • 外傷性脳損傷(TBI)による死亡
  • TBIに対する脳神経外科的介入
  • TBIに対する24時間超の気管挿管
  • CT上のTBI²を伴うTBIに関連した2泊以上の入院

 

²CT上のTBIの定義(以下のいずれか):

  • 頭蓋内出血または挫傷
  • 脳浮腫
  • 外傷性梗塞
  • びまん性軸索損傷
  • 剪断損傷
  • S状静脈洞血栓症
  • 頭蓋内容物の正中偏位または脳ヘルニアの徴候
  • 頭蓋骨離開
  • 気脳症
  • 頭蓋骨外板の幅以上に陥没した頭蓋骨骨折
リソース
その他の臨床的因子¹に基づく経過観察対CT(≥2歳)

¹その他の臨床的因子には以下が含まれる:

  • 臨床医の経験
  • 複数所見対孤立所見²
  • 救急受診中の経過観察後における症状または徴候の悪化
  • 保護者の意向

 

²孤立所見:

  • 孤立した意識消失
  • 孤立した頭痛
  • 孤立した嘔吐
  • 生後3か月超の乳児における特定の孤立した頭皮血腫

 

PECARNの知見:

  • 対象集団の28.8%を占める。
  • ciTBI³のリスク(0.8%)
  • 特定の孤立所見を有する患者(すなわち外傷性脳損傷を示唆するその他の所見がない患者)は、ciTBIのリスクが1%を大幅に下回る。

 

管理上の考慮事項:

  • 臨床的判断はワークアップおよび転帰決定においても重要な役割を果たす。例えば、判断の根拠となりうる事項:
    • 受傷が目撃されているか否か、または病歴の信頼性
    • 患者年齢
    • 保護者の意向
    • 臨床的悪化
    • 患者の併存疾患
  • 外傷性脳損傷(TBI)が疑われるまたは放射線学的に確認された患者:
    • まずABCを評価し、脳神経外科/ICUへのコンサルテーションを検討する。 
    • 施設のプロトコールを参照する(例): 
      • 輸液管理
      • 痙攣予防
      • 高張食塩水またはマンニトール
      • 入院または転帰決定
  • 画像検査を施行しない患者には、臨床状態の変化を観察するため4〜6時間の経過観察を行う。
  • 退院する患者に対して
    • 安心感の提供、教育、および厳格な再受診指示。 
    • プライマリケア医または神経科医へのフォローアップ。
    • 脳震盪が疑われる場合は、競技・学校への復帰に関する予防的指導。

 

³臨床的に重要な外傷性脳損傷(ciTBI)の定義

(以下のいずれか)

  • TBIによる死亡
  • TBIに対する脳神経外科的介入
  • TBIのための24時間超の気管挿管
  • CT上のTBI⁴を伴うTBIのための2泊以上の入院

 

⁴CT上のTBIの定義(以下のいずれか):

  • 頭蓋内出血または脳挫傷
  • 脳浮腫
  • 外傷性梗塞
  • びまん性軸索損傷
  • 剪断損傷
  • S状静脈洞血栓症
  • 頭蓋内容物の正中偏位または脳ヘルニアの徴候
  • 頭蓋骨縫合離開
  • 気脳症
  • 頭蓋骨外板の幅以上陥没した頭蓋骨骨折

引用

Kuppermann N, Holmes JF, Dayan PS, Hoyle JD Jr, Atabaki SM, Holubkov R, Nadel FM, Monroe D, Stanley RM, Borgialli DA, Badawy MK, Schunk JE, Quayle KS, Mahajan P, Lichenstein R, Lillis KA, Tunik MG, Jacobs ES, Callahan JM, Gorelick MH, Glass TF, Lee LK, Bachman MC, Cooper A, Powell EC, Gerardi MJ, Melville KA, Muizelaar JP, Wisner DH, Zuspan SJ, Dean JM, Wootton-Gorges SL; Pediatric Emergency Care Applied Research Network (PECARN). Identification of children at very low risk of clinically-important brain injuries after head trauma: a prospective cohort study. Lancet. 2009 Oct 3;374(9696):1160-70. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61558-0. Epub 2009 Sep 14. Erratum in: Lancet. 2014 Jan 25;383(9914):308. PMID: 19758692.

文献

  • Identification of children at very low risk of clinically-important brain injuries after head trauma: a prospective cohort study. Lancet. 2009 Oct 3;374(9696):1160-70.

    Kuppermann N, Holmes JF, Dayan PS, Hoyle JD Jr, Atabaki SM, Holubkov R, Nadel FM, Monroe D, Stanley RM, Borgialli DA, Badawy MK, Schunk JE, Quayle KS, Mahajan P, Lichenstein R, Lillis KA, Tunik MG, Jacobs ES, Callahan JM, Gorelick MH, Glass TF, Lee LK, Bachman MC, Cooper A, Powell EC, Gerardi MJ, Melville KA, Muizelaar JP, Wisner DH, Zuspan SJ, Dean JM, Wootton-Gorges SL; Pediatric Emergency Care Applied Research Network (PECARN).

    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19758692/
  • Pediatric Emergency Care Applied Research Network head injury clinical prediction rules are reliable in practice. Arch Dis Child. 2014 May;99(5):427-31.

    Schonfeld D, Bressan S, Da Dalt L, Henien MN, Winnett JA, Nigrovic LE.

    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24431418/
  • Estimated risks of radiation-induced fatal cancer from pediatric CT. AJR Am J Roentgenol. 2001 Feb;176(2):289-96.

    Brenner D, Elliston C, Hall E, Berdon W.

    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11159059/
  • Traumatic Brain Injury Study Group of the Pediatric Emergency Care Applied Research Network (PECARN). Association of traumatic brain injuries with vomiting in children with blunt head trauma. Ann Emerg Med. 2014 Jun;63(6):657-65.

    Dayan PS, Holmes JF, Atabaki S, Hoyle J Jr, Tunik MG, Lichenstein R, Alpern E, Miskin M, Kuppermann N;

    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24559605/
  • Traumatic Brain Injury Study Group of the Pediatric Emergency Care Applied Research Network (PECARN). Risk of traumatic brain injuries in children younger than 24 months with isolated scalp hematomas. Ann Emerg Med. 2014 Aug;64(2):153-62.

    Dayan PS, Holmes JF, Schutzman S, Schunk J, Lichenstein R, Foerster LA, Hoyle J Jr, Atabaki S, Miskin M, Wisner D, Zuspan S, Kuppermann N;

    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24635991/
  • Effectiveness of the head CT choice decision aid in parents of children with minor head trauma: study protocol for a multicenter randomized trial. Trials. 2014 Jun 25;15:253.

    Hess EP, Wyatt KD, Kharbanda AB, Louie JP, Dayan PS, Tzimenatos L, Wootton-Gorges SL, Homme JL, Pencille R N L, LeBlanc A, Westphal JJ, Shepel K, Shah ND, Branda M, Herrin J, Montori VM, Kuppermann N.

    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4081461/