OSU 血行再建術後のPAD抗血栓管理
処置後の末梢動脈疾患(PAD)における抗血栓管理は、介入を行っていないPADの場合とは異なる。
提供元Bonaca et al. (2020)によると、末梢動脈疾患の患者では、血行再建術後の患者を含め、下肢症状がしばしば発現する。こうした症状は、機能を制限する重度の跛行から、重症下肢虚血(chronic limb-threatening ischemia)にまで及ぶ。末梢血行再建術を受けた患者は、その後の血管合併症のリスクが高く、血行再建術を受けたことのない人の約4倍である。vorapaxarによるトロンビン介在性の血小板活性化の阻害が安定した末梢動脈疾患患者における急性下肢虚血のリスクを低下させたことをはじめ、複数の知見は、この合併症のリスクが修正可能であることを示している。さらに、COMPASS(Cardiovascular Outcomes for People Using Anticoagulation Strategies)試験では、rivaroxaban(選択的直接第Xa因子阻害薬)2.5 mgを1日2回、aspirinに追加することで虚血リスクが低下することが示された。出血リスクなどのその他の因子も、抗凝固薬の適正な使用において役割を果たす。出血リスク因子が存在する場合の薬物治療計画には、臨床医と患者がリスクを比較検討するにあたり、さらなる慎重な検討が必要となる。
本アプリで使用している決定木は、Anticoagulation Forum(Barnes, Parikh & Wirth, 2021)がACE Rapid Resourceとして開発したもので、末梢動脈疾患(PAD)血行再建術後の抗血栓管理(Antithrombotic Management Following Peripheral Arterial Disease (PAD) Revascularization)と呼ばれる。AC Forumは次の免責事項を掲載している。「ACE Rapid Resourcesは臨床診療ガイドラインではなく、現時点の知見に基づくAnticoagulation Forum, Inc.の最善の推奨であり、明示的にも黙示的にも、いかなる保証もなされない。提供される内容は医療専門職のみを対象とした情報提供を目的としており、医療専門職が具体的な医学的助言、診断、または治療として使用または依拠することを意図したものではない。それらの判断は、各医療専門職が自らの患者に対して負う責任である。」
すべての質問と考えられる結果
トリアージタイトルは非表示です
切断または血行再建術からの経過期間は?
Select one option:
- < 30日
- 1〜6か月
- > 6か月
第I部:血行再建術の既往またはPAD症状のあるPAD患者におけるDPIアルゴリズムタイトルは非表示です
患者はすでに短期の抗凝固療法(例:VTEの初期治療)を受けていますか?
Select one option:
- いいえ
- はい(現時点では、Rivaroxabanとアスピリンの併用による二経路阻害(DPI)の適応とならない可能性がある。)
患者は、心房細動、機械弁、抗リン脂質抗体症候群(APS)、または長期の静脈血栓塞栓症(VTE)治療のために、すでに長期抗凝固療法を受けていますか?
Select one option:
- いいえ
- はい(他の疾患に対する経口抗凝固薬の現在の使用は、PAD治療におけるDPIまたはDAPTの禁忌となる可能性がある)
患者は、> 1か月間必要とされる抗血小板薬2剤併用療法をすでに受けていますか?
*例:急性冠症候群、冠動脈または膝下動脈への最近のDES留置
Select one option:
- いいえ
- はい(患者は現時点ではDPIへの変更の適応とならない可能性がある。さらなる評価が必要。)
第II部:血行再建術の既往またはPAD症状のあるPAD患者におけるDPIアルゴリズムタイトルは非表示です
CrCl < 15 ml/minですか?
Select one option:
- いいえ
- はい(CrCl <15 ml/minはRivaroxabanの禁忌である)
アスピリンアレルギーはありますか?
Select one option:
- いいえ
- はい(ASAアレルギーはDPIまたはDAPTの禁忌である。代替としてclopidogrel単剤療法を検討すること。)
患者はすでにaspirinを処方されている、または使用していますか?
Select one option:
- いいえ
- はい
出血リスクが高いですか?
考慮すべき出血リスク因子:
- NSAIDまたは他の抗血小板薬の併用
- 出血性脳卒中、頭蓋内出血、または重大な出血の既往
- 最近の消化管潰瘍
- 出血リスクのある活動性悪性腫瘍
- 血管瘤の既往
- 凝固障害/出血性疾患の既往
- コントロール不良の高血圧(SBP > 160 mmHg)
- 多量飲酒または食道静脈瘤
- 急性肝不全または急性腎不全
- 最近の外傷または手術
これらの因子は、検証済みのツール(HAS-BLED、HEMORR2HAGES、IMPROVE-VTE)および一次文献(VOYAGER-PAD、COMPASS)から出血リスク因子の一部を示したものです。
Select one option:
- いいえ
- はい(出血リスクの増大はDPIまたはDAPTの禁忌となる可能性がある)
Rivaroxabanの費用または保険未加入が障壁になっていますか?
Select one option:
- いいえ
- はい
患者はすでに、Rivaroxabanとの併用が禁忌である他の薬剤を服用していますか?
禁忌の例
- CYP3aおよびP-gpの併用誘導薬・阻害薬(ketoconazole、ritonavir、erythromycin、carbamazepine、phenytoin、rifampin、セイヨウオトギリソウ(St. John’s wort)など) - Xarelto添付文書. Janssen Pharmaceuticals, 2023.
Select one option:
- いいえ
- はい
考えられる結果
PAD関連処置後1〜6か月:血管インターベンション医と連携のうえ、DPIまたはDAPTを検討すること。
**血管インターベンション医との迅速な診療連携を検討してください**
治療選択肢 (出血リスクが高い場合は厳重な経過観察のもとで実施すること!)
二経路阻害療法(DPI)
- Rivaroxaban 2.5mg BID -併用-
- Aspirin 81 mg 1日1回
- すべてのP2Y12阻害薬の処方が薬局で中止されていることを確認する
-または-
代替療法 - 抗血小板薬2剤併用療法(DAPT)
- Clopidogrel 75mg 1日1回 -併用-
- Aspirin 81mg 1日1回
跛行症状に対して検討する薬剤:
- Cilostazol 75mg BID: 心不全または心筋症がある場合は使用しないこと。
脚注
- この集団におけるDPIとDAPTの有効性および安全性を比較した文献はない。DPIは、血管内治療または外科的治療後のMACEおよびMALEのリスクを低下させることが示されている(HR 0.85、p = 0.009、VOYAGER-PAD試験)。致死的出血および頭蓋内出血の増加は認められなかった。ISTH大出血はDPI群で5.94%に発生した(アスピリン単独群では4.06%;ハザード比 1.42;95% CI 1.10~1.84;P=0.007)。
- DAPT療法の発生率は経皮的冠動脈インターベンションから外挿されたものであり、公表されている大出血率は3.1-6.2%である(ACC 2020、CHARISMA試験)。
- 次の資料の全文を参照してください: Anticoagulation Forum ACE Rapid Resource(DPIの使用に関する決定樹)。
出血リスク増大かつPAD関連処置後1〜6か月:血管インターベンション医と連携のうえ、DPIまたはDAPTを検討すること。
**血管インターベンション医との迅速な診療連携を検討してください**
治療選択肢 (厳重な経過観察のもとで実施 - 出血リスク増加!)
二経路阻害療法(DPI)
- Rivaroxaban 2.5mg BID -併用-
- Aspirin 81 mg 1日1回
- すべてのP2Y12阻害薬の処方が薬局で中止されていることを確認する
-または-
代替療法 - 抗血小板薬2剤併用療法(DAPT)
- Clopidogrel 75mg 1日1回 -併用-
- Aspirin 81mg 1日1回
跛行症状に対して検討する薬剤:
- Cilostazol 75mg BID: 心不全または心筋症がある場合は使用しないこと。
脚注
- この集団におけるDPIとDAPTの有効性および安全性を比較した文献はない。DPIは、血管内治療または外科的治療後のMACEおよびMALEのリスクを低下させることが示されている(HR 0.85、p = 0.009、VOYAGER-PAD試験)。致死的出血および頭蓋内出血の増加は認められなかった。ISTH大出血はDPI群で5.94%に発生した(アスピリン単独群では4.06%;ハザード比 1.42;95% CI 1.10~1.84;P=0.007)。
- DAPT療法の発生率は経皮的冠動脈インターベンションから外挿されたものであり、公表されている大出血率は3.1-6.2%である(ACC 2020、CHARISMA試験)。
- 次の資料の全文を参照してください: Anticoagulation Forum ACE Rapid Resource(DPIの使用に関する決定樹)。
警告:現時点では、Rivaroxabanとアスピリンの併用による二経路阻害(DPI)の適応とならない可能性がある
DPIを安全な治療選択肢から除外しうる理由:
- CrCl < 15ml/min
- アスピリンアレルギー
- 出血リスクが高い
- 薬剤費または保険未加入(保険適用なし):支援のため、薬剤部またはソーシャルワーカーへの相談を検討する。
- リバーロキサバンとの併用が禁忌である他の薬剤を服用している
ACE Rapid Resourceの決定樹の全文を参照してください。
二経路阻害療法(DPI):
- Rivaroxaban: 第Xa因子阻害薬であり、トロンビン生成を阻害することで血小板活性化を阻害する。
- Aspirin: ACOX-1阻害薬であり、TXA-2を介して血小板活性化を阻害する - 併用
- 二経路阻害の根拠は、血小板活性化の2つの異なる機序を遮断することで、血栓リスクをさらに低減することにある
血行再建術後 < 30日:Rivaroxaban 2.5mg BIDとアスピリン81mg毎日の併用による二経路阻害(DPI)を開始する。30日後にインターベンション医/外科医とフォローアップを行う。
**血管インターベンション医との迅速な診療連携を検討してください**
**30日後にフォローアップ**
血行再建術後 < 30日の治療選択肢: (出血リスクが高い場合は厳重な経過観察のもとで実施すること!)
二経路阻害療法(DPI):
- Rivaroxaban 2.5mg 1日2回 -併用-
- Aspirin 81mg 1日1回
- すべてのP2Y12阻害薬の処方が薬局で中止されていることを確認する。
-または-
抗血小板薬2剤併用療法(DAPT):
- Clopidogrel 75mg 1日1回 -併用-
- Aspirin 81mg 1日1回
- すべてのP2Y12阻害薬の処方が薬局で中止されていることを確認する。
跛行症状に対して:
- Cilostazol 75mg BID: 心不全または心筋症がある場合は使用しないこと。
脚注
- この集団におけるDPIとDAPTの有効性および安全性を比較した文献はない。DPIは、血管内治療または外科的治療後のMACEおよびMALEのリスクを低下させることが示されている(HR 0.85、p = 0.009、VOYAGER-PAD試験)。致死的出血および頭蓋内出血の増加は認められなかった。ISTH大出血はDPI群で5.94%に発生した(アスピリン単独群では4.06%;ハザード比 1.42;95% CI 1.10~1.84;P=0.007)。
- DAPT療法の発生率は経皮的冠動脈インターベンションから外挿されたものであり、公表されている大出血率は3.1-6.2%である(ACC 2020、CHARISMA試験)。
- Anticoagulation Forum ACE Rapid Resource(DPIの使用に関する決定樹)の全文を参照してください。
PADかつ別の適応で抗血栓療法中:現行の抗血栓療法を継続し、-併用- 出血リスクが許容する場合はアスピリン81 mg毎日を追加する
PADで、別の適応により抗血栓療法を受けている場合:
- 現在の抗血栓療法を継続 -併用-
- 出血リスクが許容できる場合、 Aspirin 81 mg 1日1回を追加する。
跛行症状に対して検討する薬剤:
- Cilostazol 75mg BID: 心不全または心筋症がある場合は使用しないこと。
脚注
- 二経路阻害の根拠は、血小板活性化の2つの異なる機序を遮断することで、血栓リスクをさらに低減することにある。COMPASS試験では、rivaroxaban(第Xa因子阻害薬)とアスピリンの併用により、アスピリン単独療法と比較してMACEおよびMALEの発生率が低下し(6% vs. 9%、HR 0.69、P < 0.001)、致死的または非致死的出血や頭蓋内出血の増加は認められなかった。
- 大出血はASAと比較してDPIで増加し(3% vs. 2%、HR 1.61、p=0.008)、消化管出血の増加によるものであり、初年度に集中していた(COMPASS試験)。
- 詳細については、Anticoagulation Forum Rapid Resource(PADとDPI)を参照してください。
- 第Xa因子阻害薬(rivaroxaban)はトロンビン生成の阻害により血小板活性化を阻害し、COX-1阻害薬であるアスピリンはトロンボキサンA2の阻害により血小板活性化を阻害する。
P2Y12阻害薬(例:clopidogrel、ticagrelorなど)+aspirinによる抗血小板薬2剤併用療法(DAPT)を継続する。3-6か月後に二経路阻害(DPI)を再検討する。
PADで、別の適応により抗血栓療法を受けている場合:
- 現在の抗血栓療法を継続 -併用-
- 出血リスクが許容できる場合、 Aspirin 81 mg 1日1回を追加する。
跛行症状に対して検討する薬剤:
- Cilostazol 75mg BID: 心不全または心筋症がある場合は使用しないこと。
脚注
- 二経路阻害の根拠は、血小板活性化の2つの異なる機序を遮断することで、血栓リスクをさらに低減することにある。COMPASS試験では、rivaroxaban(第Xa因子阻害薬)とアスピリンの併用により、アスピリン単独療法と比較してMACEおよびMALEの発生率が低下し(6% vs. 9%、HR 0.69、P < 0.001)、致死的または非致死的出血や頭蓋内出血の増加は認められなかった。
- 大出血はASAと比較してDPIで増加し(3% vs. 2%、HR 1.61、p=0.008)、消化管出血の増加によるものであり、初年度に集中していた(COMPASS試験)。
- 詳細については、Anticoagulation Forum Rapid Resource(PADとDPI)を参照してください。
- 第Xa因子阻害薬(rivaroxaban)はトロンビン生成の阻害により血小板活性化を阻害し、COX-1阻害薬であるアスピリンはトロンボキサンA2の阻害により血小板活性化を阻害する。
抗血小板薬2剤併用療法(DAPT):
- P2Y12阻害薬: (例:clopidogrel、ticagrelorなど) - 併用
- Aspirin: ACOX-1阻害薬であり、TXA-2を介して血小板活性化を阻害する
二経路阻害療法(DPI):
- Rivaroxaban: 第Xa因子阻害薬であり、トロンビン生成を阻害することで血小板活性化を阻害する。
- Aspirin: ACOX-1阻害薬であり、TXA-2を介して血小板活性化を阻害する - 併用
- 二経路阻害の根拠は、血小板活性化の2つの異なる機序を遮断することで、血栓リスクをさらに低減することにある
出血リスク上昇 & PAD関連処置後 > 6か月:aspirinアレルギーがなければ、ASA 81mg PO 1日1回を検討する
治療選択肢 (前回の評価で出血リスクを再確認してください) -出血リスクあり!
PAD:二経路阻害(DPI)
- Rivaroxaban 2.5mg 1日2回(BID) -併用-
- Aspirin 81 mg 1日1回
PAD & 出血リスク増大:単剤療法を検討
- Aspirin 81mg 1日1回
PAD & 他の適応で抗血栓療法を受けている場合:
- 現行の抗血栓療法を継続 -併用-
- 出血リスクが許容される場合は Aspirin 81 mg 1日1回を追加。
跛行症状に対しては以下を検討:
- Cilostazol 75mg 1日2回(BID): 心不全または心筋症がある場合は使用しないこと。
脚注
- 二経路阻害の根拠は、血小板活性化に関わる2つの異なる機序を遮断することで、血栓リスクをさらに低減することにある。COMPASS試験では、rivaroxaban(第Xa因子阻害薬)とaspirinの併用が、aspirin単剤療法と比較して、致死的または非致死的出血や頭蓋内出血の増加を伴わずにMACEおよびMALEの発生率を低下させることが示された(6% vs. 9%、HR 0.69、P < 0.001)。
- 大出血はDPIでASAより増加し(3% vs. 2%、HR 1.61、p=0.008)、消化管出血の増加が主因であり、初年度に集中していた(COMPASS試験)。
- 詳細については、Anticoagulation Forum のPADおよびDPIに関するRapid Resourceをご覧ください。
- 第Xa因子阻害薬(rivaroxaban)はトロンビン産生の阻害により血小板活性化を抑制し、COX-1阻害薬であるaspirinはトロンボキサンA2の阻害を介して血小板活性化を抑制する。
PAD関連処置後 > 6か月:DPIを検討する
治療選択肢 (前回の評価で出血リスクを再確認してください)
PAD:二経路阻害(DPI)
- Rivaroxaban 2.5mg 1日2回(BID) -併用-
- Aspirin 81 mg 1日1回
PAD & 出血リスク増大:単剤療法を検討
- Aspirin 81mg 1日1回
PAD & 他の適応で抗血栓療法を受けている場合:
- 現行の抗血栓療法を継続 -併用-
- 出血リスクが許容される場合は Aspirin 81 mg 1日1回を追加。
跛行症状に対しては以下を検討:
- Cilostazol 75mg 1日2回(BID): 心不全または心筋症がある場合は使用しないこと。
脚注
- 二経路阻害の根拠は、血小板活性化に関わる2つの異なる機序を遮断することで、血栓リスクをさらに低減することにある。COMPASS試験では、rivaroxaban(第Xa因子阻害薬)とaspirinの併用が、aspirin単剤療法と比較して、致死的または非致死的出血や頭蓋内出血の増加を伴わずにMACEおよびMALEの発生率を低下させることが示された(6% vs. 9%、HR 0.69、P < 0.001)。
- 大出血はDPIでASAより増加し(3% vs. 2%、HR 1.61、p=0.008)、消化管出血の増加が主因であり、初年度に集中していた(COMPASS試験)。
- 詳細については、Anticoagulation Forum のPADおよびDPIに関するRapid Resourceをご覧ください。
- 第Xa因子阻害薬(rivaroxaban)はトロンビン産生の阻害により血小板活性化を抑制し、COX-1阻害薬であるaspirinはトロンボキサンA2の阻害を介して血小板活性化を抑制する。
警告:P2Y12阻害薬(例:clopidogrel)+aspirinによる抗血小板薬2剤併用療法(DAPT)の適応とならない可能性がある。Aspirinアレルギー!
アスピリンアレルギー!治療選択肢について、インターベンション担当医へのコンサルテーションを検討してください。
二剤抗血小板療法(DAPT):
- P2Y12阻害薬:(例:clopidogrel、ticagrelorなど) - 併用
- Aspirin: ACOX-1阻害薬。TXA-2を介して血小板活性化を抑制する
現時点では、Rivaroxaban+aspirinによる二経路阻害(DPI)の適応とはならない(NOT)- 1-6か月後に再検討する。
DPIが安全な治療選択肢とならない可能性のある理由:
- CrCl < 15ml/min
- アスピリンアレルギー
- 薬剤費または保険未加入:薬剤部またはソーシャルワーカーへの相談を検討してください。
- 出血リスクが高い
- 心房細動、機械弁、抗リン脂質抗体症候群(APS)、または延長されたVTE治療のため長期抗凝固療法中
- 短期抗凝固療法中(例:VTEの初期治療)
- rivaroxabanとの併用が禁忌である他の薬剤を服用中
PAD & 他の適応で抗血栓療法を受けている場合:
- 現行の抗血栓療法を継続 -併用-
- 出血リスクが許容される場合は Aspirin 81 mg 1日1回を追加。
跛行症状に対しては以下を検討:
- Cilostazol 75mg 1日2回(BID): 心不全または心筋症がある場合は使用しないこと。
脚注
- 二経路阻害の根拠は、血小板活性化に関わる2つの異なる機序を遮断することで、血栓リスクをさらに低減することにある。COMPASS試験では、rivaroxaban(第Xa因子阻害薬)とaspirinの併用が、aspirin単剤療法と比較して、致死的または非致死的出血や頭蓋内出血の増加を伴わずにMACEおよびMALEの発生率を低下させることが示された(6% vs. 9%、HR 0.69、P < 0.001)。
- 大出血はDPIでASAより増加し(3% vs. 2%、HR 1.61、p=0.008)、消化管出血の増加が主因であり、初年度に集中していた(COMPASS試験)。
- 詳細については、Anticoagulation Forum のPADおよびDPIに関するRapid Resourceをご覧ください。
- 第Xa因子阻害薬(rivaroxaban)はトロンビン産生の阻害により血小板活性化を抑制し、COX-1阻害薬であるaspirinはトロンボキサンA2の阻害を介して血小板活性化を抑制する。
二経路阻害(DPI):
- Rivaroxaban: 第Xa因子阻害薬。トロンビン産生の阻害により血小板活性化を抑制する。
- Aspirin: ACOX-1阻害薬。TXA-2を介して血小板活性化を抑制する - 併用
- 二経路阻害の根拠は、血小板活性化に関わる2つの異なる機序を遮断することで、血栓リスクをさらに低減することにある
文献
2024 Lower Extremity Peripheral Artery Disease Guideline-at-a-Glance. J Am Coll Cardiol. 2024 Jun 18;83(24):2605-2609.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38752900/2024 ACC/AHA/AACVPR/APMA/ABC/SCAI/SVM/SVN/SVS/SIR/VESS Guideline for the Management of Lower Extremity Peripheral Artery Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2024 Jun 11;149(24):e1313-e1410.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38743805/Rivaroxaban in Peripheral Artery Disease after Revascularization. N Engl J Med. 2020 May 21;382(21):1994-2004.
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https://www.acc.org/membership/sections-and-councils/fellows-in-training-section/section-updates/2020/05/05/10/42/antiplatelet-therapy-for-high-bleeding-risk-patients-undergoing-pciBleeding complications with dual antiplatelet therapy among patients with stable vascular disease or risk factors for vascular disease: results from the Clopidogrel for High Atherothrombotic Risk and Ischemic Stabilization, Management, and Avoidance (CHARISMA) trial. Circulation. 2010 Jun 15;121(23):2575-83.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20516378/2016 AHA/ACC Guideline on the Management of Patients With Lower Extremity Peripheral Artery Disease: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2017 Mar 21;135(12):e686-e725.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27840332/Antithrombotic therapies in aortic and peripheral arterial diseases in 2021: a consensus document from the ESC working group on aorta and peripheral vascular diseases, the ESC working group on thrombosis, and the ESC working group on cardiovascular pharmacotherapy. Eur Heart J. 2021 Oct 14;42(39):4013-4024.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34279602/
- 作成者
Anticoagulation Forum:, Geoffrey Barnes, MD, MSc | Sahil Parikh, MD | Diane Wirth, ANP, CACPRapid Resource
- 提供元
OSU Center for Health Sciences
- 主要貢献者
Kelly Rudd, PharmD, BCPS, CACP, FCCPClinical Associate Professor of Medicine, Oklahoma State University Center for Health SciencesOSU Center for Health Sciences
- 貢献者
Jennifer Glen, DNP, FNP-BCEVAL Health, Chief Medical Officer EVAL Foundation