OSU 血行再建を伴わない症候性PADの抗血栓療法管理
末梢動脈疾患(PAD)の処置後における抗血栓療法は、介入を受けていないPADの場合とは異なります。
提供元Anticoagulation Forum Faculty(2026)によると、「末梢動脈疾患(PAD)は、下肢の末梢動脈の部分的または完全な閉塞を引き起こすアテローム性動脈硬化性疾患であり、間欠性跛行から安静時疼痛、組織欠損に至るまでの虚血症状および障害をもたらす。診断は画像検査(例:CT血管造影)または血管検査室での検査(足関節上腕血圧比/足趾上腕血圧比)で行うことができる。抗血栓薬による内科的管理は治療の主軸であり、切断や血行再建の必要性を含む主要な心血管イベントおよび下肢イベントを減少させることが示されている。」
本ガイドは、血行再建術を受けていない症候性末梢動脈疾患(PAD)の成人における抗血栓療法の意思決定を支援するものです。PADにおける下肢症状は、機能を制限する跛行から慢性下肢threatening虚血(慢性下肢虚血)まで多岐にわたります(Bonaca et al., 2020)。COMPASS試験では、アスピリンにリバーロキサバン2.5 mgを1日2回追加する併用療法(二経路阻害、DPI)により、アスピリン単独と比較して主要な心血管イベントおよび下肢イベントが減少しましたが、主に消化管出血を中心とする大出血が増加しました。本ガイドでは、現在の抗凝固療法および抗血小板療法、アスピリンアレルギー、腎機能(CrCl 15 mL/min未満)、リバーロキサバンと相互作用する薬剤、費用、出血リスクについて確認します。そのうえで、リバーロキサバン2.5 mgを1日2回とアスピリン81 mgを1日1回併用するDPI、出血リスクが高い場合はアスピリン単独、アスピリンを使用できない場合はクロピドグレル、跛行に対してはシロスタゾール(ただし心不全または心筋症のある患者を除く)を提案します。
本アプリで使用している決定木は、Anticoagulation Forum Faculty*によって作成されたもので、Antithrombotic Clinical Guidance: PAD and Dual Pathway Inhibition Therapyと呼ばれています。AC Forumは次の免責事項を掲示しています。「Antithrombotic Clinical Guidanceは、現時点の知見に基づくAnticoagulation Forumの最善の推奨であり、明示的にも黙示的にも、いかなる保証も行うものではありません。提供される内容は医療専門職のみを対象とした情報提供を目的としており、医療専門職が具体的な医学的助言、診断、または治療として使用または依拠することを意図したものではありません。それらの判断は、患者に対する医療専門職の責任において行われるものとします。」
*2021年Faculty:Geoffrey Barnes, MD, MSc; Henry Han, MD; Nichole Sherwood, PharmD; Bishoy Ragheb, PharmD; Marc Bonaca, MD, MPH; Eva Kline-Rogers, MS, NP;2026年更新Faculty:Surabhi Palkimas, PharmD, MBA; Taylor Robichaux, PharmD, BCPS, CACP
すべての質問と考えられる結果
パートI:症候性PADにおけるDPIアルゴリズムタイトルは非表示です
患者はすでに短期の抗凝固療法(例:VTEの初期治療)を受けていますか?
Select one option:
- いいえ
- はい(患者は現時点で、rivaroxabanとアスピリンの併用による二経路阻害(DPI)の適応とならない可能性があります。)
患者は、心房細動(AF)、機械弁、抗リン脂質抗体症候群(APS)、または静脈血栓塞栓症(VTE)の延長治療のために、すでに長期抗凝固療法を受けていますか?
Select one option:
- いいえ
- はい(他の疾患に対する経口抗凝固薬の現在の使用は、PADの治療におけるDPIまたはDAPTの禁忌となる可能性がある)
患者はすでに、> 1か月間必要とされる抗血小板薬2剤併用療法を受けていますか?
*例:急性冠症候群、冠動脈または膝下動脈への最近のDES留置
Select one option:
- いいえ
- はい(現時点ではDPIへの変更の適応とならない可能性があります。さらなる評価が必要です。)
パートII:症候性PADにおけるDPIアルゴリズムタイトルは非表示です
CrCl < 15 ml/min ですか?
Select one option:
- いいえ
- はい(CrCl <15 ml/min はrivaroxabanの禁忌です)
aspirinに対するアレルギーはありますか?
Select one option:
- いいえ
- はい(ASAアレルギーはDPIまたはDAPTの禁忌です。代替としてclopidogrel単剤療法を検討してください。)
患者はすでにaspirinを処方されている、または使用していますか?
Select one option:
- いいえ
- はい
出血リスクが高いですか?
考慮すべき出血リスク因子:
- NSAIDまたはその他の抗血小板薬の併用
- 出血性脳卒中、頭蓋内出血、または重大な出血の既往
- 最近の消化管潰瘍
- 出血リスクのある活動性の悪性新生物
- 血管性動脈瘤の既往
- 凝固障害/出血性疾患の既往
- コントロール不良の高血圧(収縮期血圧[SBP] > 160 mmHg)
- 多量飲酒または食道静脈瘤
- 急性肝不全または急性腎不全
- 最近の外傷または手術
これらの因子は、検証済みのツール(HAS-BLED、HEMORR2HAGES、IMPROVE-VTE)および一次文献(VOYAGER-PAD、COMPASS)から、出血リスク因子の一部を抜粋したものである。
Select one option:
- いいえ
- はい(出血リスクの増大はDPIまたはDAPTの禁忌となる可能性があります)
Rivaroxabanの費用または保険未加入が障壁となっていますか?
Select one option:
- いいえ
- はい
患者はすでに、rivaroxabanとの併用が禁忌である他の薬剤を服用していますか?
禁忌の例
- CYP3aおよびP-gpの併用誘導薬・阻害薬(ketoconazole、ritonavir、erythromycin、carbamazepine、phenytoin、rifampin、セイヨウオトギリソウ(St. John’s wort)など) - Xarelto添付文書。Janssen Pharmaceuticals、2023年。
Select one option:
- いいえ
- はい
考えられる結果
症候性PAD:DPIを考慮する。出血リスクがある場合は、aspirin 1日1回のみを考慮する
治療選択肢
症候性の場合 - 二経路阻害(DPI):
- Rivaroxaban 2.5mg BID -併用-
- Aspirin 81 mg 毎日
症候性 かつ出血リスクが高い場合 - 単剤療法
- Aspirin 81mg 毎日
跛行症状に対しては以下を考慮:
- Cilostazol 75mg BID: 心不全または心筋症がある場合は使用しないこと。
注記
- 二経路阻害の根拠は、血小板活性化の2つの異なる機序を遮断して血栓リスクをさらに低減することである。COMPASS試験では、rivaroxaban(第Xa因子阻害薬)とaspirinの併用が、aspirin単剤と比較して、致死的または非致死的出血や頭蓋内出血の増加を伴うことなく、MACEおよびMALEの発生率を低下させることが示された(6% vs. 9%、HR 0.69、P < 0.001)。
- 大出血はDPIでASAと比較して増加し(3% vs. 2%、HR 1.61、p=0.008)、消化管出血の増加が要因で、最初の1年に集中していた(COMPASS試験)。
- 詳細は、Anticoagulation Forum Rapid Resource on PAD and DPIを参照のこと。
- 第Xa因子阻害薬(rivaroxaban)はトロンビン生成の阻害により血小板活性化を遮断し、COX-1阻害薬であるaspirinはトロンボキサンA2の阻害により血小板活性化を遮断する。
CrCl < 15 ml/min:現時点ではRivaroxaban + aspirinによる二経路阻害療法(DPI)の適応とならない可能性がある(症候性PAD)
DPIを安全な治療選択肢として不適格とする可能性のある、選択された理由:
- CrCl < 15ml/min
- 薬剤費または保険適用の欠如:支援について薬剤部またはソーシャルワーカーへの相談を検討する。
- rivaroxabanとの併用が禁忌である他の薬剤を服用している
治療選択肢
症候性の場合 - 二経路阻害(DPI):
- Rivaroxaban 2.5mg BID -併用-
- Aspirin 81 mg 毎日
症候性 かつ出血リスクが高い場合 - 単剤療法
- Aspirin 81mg 毎日
跛行症状に対しては以下を考慮:
- Cilostazol 75mg BID: 心不全または心筋症がある場合は使用しないこと。
注記
- 二経路阻害の根拠は、血小板活性化の2つの異なる機序を遮断して血栓リスクをさらに低減することである。COMPASS試験では、rivaroxaban(第Xa因子阻害薬)とaspirinの併用が、aspirin単剤と比較して、致死的または非致死的出血や頭蓋内出血の増加を伴うことなく、MACEおよびMALEの発生率を低下させることが示された(6% vs. 9%、HR 0.69、P < 0.001)。
- 大出血はDPIでASAと比較して増加し(3% vs. 2%、HR 1.61、p=0.008)、消化管出血の増加が要因で、最初の1年に集中していた(COMPASS試験)。
- 詳細は、Anticoagulation Forum Rapid Resource on PAD and DPIを参照のこと。
- 第Xa因子阻害薬(rivaroxaban)はトロンビン生成の阻害により血小板活性化を遮断し、COX-1阻害薬であるaspirinはトロンボキサンA2の阻害により血小板活性化を遮断する。
症候性PADかつ出血リスクあり!単剤療法としてaspirin 1日1回を考慮する。現時点ではDPIの適応とならない可能性がある。
治療選択肢
症候性の場合 - 二経路阻害(DPI):
- Rivaroxaban 2.5mg BID -併用-
- Aspirin 81 mg 毎日
症候性 かつ 出血リスクが高い場合 - 単剤療法
- Aspirin 81mg 毎日
跛行症状に対しては以下を考慮:
- Cilostazol 75mg BID: 心不全または心筋症がある場合は使用しないこと。
注記
- 二経路阻害の根拠は、血小板活性化の2つの異なる機序を遮断して血栓リスクをさらに低減することである。COMPASS試験では、rivaroxaban(第Xa因子阻害薬)とaspirinの併用が、aspirin単剤と比較して、致死的または非致死的出血や頭蓋内出血の増加を伴うことなく、MACEおよびMALEの発生率を低下させることが示された(6% vs. 9%、HR 0.69、P < 0.001)。
- 大出血はDPIでASAと比較して増加し(3% vs. 2%、HR 1.61、p=0.008)、消化管出血の増加が要因で、最初の1年に集中していた(COMPASS試験)。
- 詳細は、Anticoagulation Forum Rapid Resource on PAD and DPIを参照のこと。
- 第Xa因子阻害薬(rivaroxaban)はトロンビン生成の阻害により血小板活性化を遮断し、COX-1阻害薬であるaspirinはトロンボキサンA2の阻害により血小板活性化を遮断する。
薬剤費または禁忌:現時点ではRivaroxaban + aspirinによる二経路阻害療法(DPI)の適応とならない可能性がある(症候性PAD)
DPIを安全な治療選択肢として不適格とする可能性のある、選択された理由:
- CrCl < 15ml/min
- 薬剤費または保険適用の欠如:支援について薬剤部またはソーシャルワーカーへの相談を検討する。
- rivaroxabanとの併用が禁忌である他の薬剤を服用している
治療選択肢
症候性の場合 - 二経路阻害(DPI):
- Rivaroxaban 2.5mg BID -併用-
- Aspirin 81 mg 毎日
症候性 かつ出血リスクが高い場合 - 単剤療法
- Aspirin 81mg 毎日
跛行症状に対しては以下を考慮:
- Cilostazol 75mg BID: 心不全または心筋症がある場合は使用しないこと。
注記
- 二経路阻害の根拠は、血小板活性化の2つの異なる機序を遮断して血栓リスクをさらに低減することである。COMPASS試験では、rivaroxaban(第Xa因子阻害薬)とaspirinの併用が、aspirin単剤と比較して、致死的または非致死的出血や頭蓋内出血の増加を伴うことなく、MACEおよびMALEの発生率を低下させることが示された(6% vs. 9%、HR 0.69、P < 0.001)。
- 大出血はDPIでASAと比較して増加し(3% vs. 2%、HR 1.61、p=0.008)、消化管出血の増加が要因で、最初の1年に集中していた(COMPASS試験)。
- 詳細は、Anticoagulation Forum Rapid Resource on PAD and DPIを参照のこと。
- 第Xa因子阻害薬(rivaroxaban)はトロンビン生成の阻害により血小板活性化を遮断し、COX-1阻害薬であるaspirinはトロンボキサンA2の阻害により血小板活性化を遮断する。
症候性PADに短期抗凝固療法の他の適応を併発:現在の抗血栓療法を処方どおり継続してください。二経路阻害(DPI)を再検討 - 1-6か月後に再考
跛行症状に対しては以下を考慮:
- Cilostazol 75mg BID: 心不全または心筋症がある場合は使用しないこと。
症候性PADに抗凝固療法の他の適応を併発:P2Y12阻害薬(例:clopidogrel、ticagrelorなど)とアスピリンによる抗血小板薬2剤併用療法(DAPT)を継続してください。3-6か月後に二経路阻害(DPI)を再検討してください。
跛行症状に対しては以下を考慮:
- Cilostazol 75mg BID: 心不全または心筋症がある場合は使用しないこと。
症候性PADに長期抗凝固療法の他の適応を併発:現在の抗血栓療法を処方どおり継続してください。
跛行症状に対しては以下を考慮:
- Cilostazol 75mg BID: 心不全または心筋症がある場合は使用しないこと。
文献
2024 Lower Extremity Peripheral Artery Disease Guideline-at-a-Glance. J Am Coll Cardiol. 2024 Jun 18;83(24):2605-2609.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38752900/2024 ACC/AHA/AACVPR/APMA/ABC/SCAI/SVM/SVN/SVS/SIR/VESS Guideline for the Management of Lower Extremity Peripheral Artery Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2024 Jun 11;149(24):e1313-e1410.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38743805/Rivaroxaban in Peripheral Artery Disease after Revascularization. N Engl J Med. 2020 May 21;382(21):1994-2004.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32222135/Antiplatelet Therapy For High Bleeding Risk Patients Undergoing PCI. 25 April 2020.
https://www.acc.org/membership/sections-and-councils/fellows-in-training-section/section-updates/2020/05/05/10/42/antiplatelet-therapy-for-high-bleeding-risk-patients-undergoing-pciBleeding complications with dual antiplatelet therapy among patients with stable vascular disease or risk factors for vascular disease: results from the Clopidogrel for High Atherothrombotic Risk and Ischemic Stabilization, Management, and Avoidance (CHARISMA) trial. Circulation. 2010 Jun 15;121(23):2575-83.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20516378/2016 AHA/ACC Guideline on the Management of Patients With Lower Extremity Peripheral Artery Disease: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2017 Mar 21;135(12):e686-e725.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27840332/Antithrombotic therapies in aortic and peripheral arterial diseases in 2021: a consensus document from the ESC working group on aorta and peripheral vascular diseases, the ESC working group on thrombosis, and the ESC working group on cardiovascular pharmacotherapy. Eur Heart J. 2021 Oct 14;42(39):4013-4024.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34279602/
- 作成者
Anticoagulation Forum:, Geoffrey Barnes, MD, MSc | Sahil Parikh, MD | Diane Wirth, ANP, CACPRapid Resource
- 提供元
OSU Center for Health Sciences
- 主要貢献者
Kelly Rudd, PharmD, BCPS, CACP, FCCPClinical Associate Professor of Medicine, Oklahoma State University Center for Health SciencesOSU Center for Health Sciences
- 貢献者
Jennifer Glen, DNP, FNP-BCEVAL Health, Chief Medical Officer EVAL Foundation