PAD血行再建術前後の抗血栓療法管理
処置後の末梢動脈疾患(PAD)における抗血栓療法の管理は、介入を受けていないPADの場合とは異なる。
作成者Bonaca et al.(2020)によると、末梢動脈疾患の患者では、血行再建後の患者を含め、四肢症状が高頻度に発現する。こうした症状は、機能を制限する重度の跛行から重症下肢虚血まで多岐にわたる。末梢血行再建術を受けた患者は、その後の血管合併症のリスクが高く、そのリスクは血行再建術を一度も受けたことのない者の約4倍である。安定した末梢動脈疾患患者においてvorapaxarによるトロンビン介在性血小板活性化の阻害が急性下肢虚血のリスクを低減したことを含むいくつかの知見は、この合併症のリスクが修正可能であることを示している。さらに、Cardiovascular Outcomes for People Using Anticoagulation Strategies(COMPASS)試験では、アスピリンに選択的直接第Xa因子阻害薬であるrivaroxabanを1回2.5 mg、1日2回追加することで虚血リスクが低減することが示された。出血リスクなどの追加の因子も、抗凝固薬の適切な使用において役割を果たす。出血リスク因子が存在する場合の薬物治療計画は、臨床医と患者がリスクを比較検討する際に、さらなる慎重な検討を要する。
本アプリで使用している決定木は、Anticoagulation Forum(Barnes、Parikh & Wirth、2021)がACE Rapid Resourceとして作成したもので、末梢動脈疾患(PAD)血行再建後の抗血栓管理(Antithrombotic Management Following Peripheral Arterial Disease (PAD) Revascularization)と呼ばれる。AC Forumは次の免責事項を掲示している。「ACE Rapid Resourcesは臨床診療ガイドラインではなく、現時点の知見に基づくAnticoagulation Forum, Inc.の最善の推奨事項であり、明示的・黙示的を問わず、いかなる保証も行われない。提供される内容は医療専門職のみを対象とした情報提供を目的としており、医療専門職が具体的な医学的助言、診断、または治療として使用または依拠することを意図したものではなく、その判断は、各患者に対する医療専門職の責任において行われるものである。」
すべての質問と考えられる結果
トリアージタイトルは非表示です
末梢動脈疾患(PAD)に関連する血行再建術または切断の既往はありますか?
Select one option:
- いいえ
- はい
切断または血行再建からの経過期間は?
Select one option:
- < 30日
- 1-6か月
- > 6か月
片脚または両脚の足関節上腕血圧比(ABI)が異常ですか?
ABIの解釈:
- 異常 <0.9
- 異常 >1.4(圧迫不能動脈の可能性)
Select one option:
- いいえ
- はい
PADを示唆する下肢症状はありますか?
症状には以下が含まれます:
- 脚や足の感覚の消失または しびれ感はありますか?
- つま先が蒼白、変色、または青みがかっていますか?
- 足が触れると冷たい、または片方の足がもう一方より冷たいですか?
- 脚や足にただれ、創傷、または潰瘍がありますか?
- 睡眠を妨げる脚の痛み、または安静時痛がありますか?
- 歩行時や運動時に、脚、ふくらはぎ、臀部、または大腿部にうずき、けいれん様の痛み、または痛みがありますか?
- 歩行時や運動時に生じる脚、ふくらはぎ、臀部、または大腿部のうずき、けいれん様の痛み、または痛みが、安静時にも続きますか?
Select one option:
- いいえ
- はい
他の疾患に対して経口抗凝固薬を現在服用しているか?
Select one option:
- いいえ
- はい
現在の経口抗凝固療法の適応を選択してください。
*心房細動(Afib)
*抗リン脂質抗体症候群(APS)
*静脈血栓塞栓症(VTE治療)
Select one option:
- 長期抗凝固療法(例:Afib、機械弁、APS、または長期のVTE治療)
- 短期抗凝固療法(例:VTEの初期治療)
- > 1か月の抗血小板薬2剤併用療法(DAPT)(例:急性冠症候群、冠動脈または膝下動脈への最近のDES留置)
無症候性PAD(血行再建術歴なし)のトリアージ
aspirinに対するアレルギーはありますか?
Select one option:
- いいえ
- はい(ASAアレルギーはDAPTの禁忌である。代替としてclopidogrel単剤療法を考慮する)
出血リスクが上昇していますか?
考慮すべき出血リスク因子:
- NSAIDまたは他の抗血小板薬の併用
- 出血性脳卒中、頭蓋内出血、または重大な出血の既往
- 最近の消化管潰瘍
- 出血リスクのある活動性悪性新生物
- 血管動脈瘤の既往
- 凝固異常/出血性疾患の既往
- コントロール不良の高血圧(収縮期血圧[SBP] > 160 mmHg)
- 多量飲酒または食道静脈瘤
- 急性肝不全または急性腎不全
- 最近の外傷または手術
これらの因子は、検証済みのツール(HAS-BLED、HEMORR2HAGES、IMPROVE-VTE)および主要文献(VOYAGER-PAD、COMPASS)に基づく出血リスク因子の一例である。
Select one option:
- いいえ
- はい(出血リスクの増大はDAPTの禁忌となる可能性があります)
患者はすでにaspirinを処方されている、または使用していますか?
Select one option:
- いいえ
- はい
パートI:血行再建術歴のあるPADまたは症候性PADにおけるDPIアルゴリズムタイトルは非表示です
患者はすでに短期抗凝固療法(例:VTEの初期治療)を受けていますか?
Select one option:
- いいえ
- はい(現時点では、患者はrivaroxaban + aspirinによる二経路阻害(DPI)の適応とならない可能性があります。)
患者はすでに、心房細動、機械弁、抗リン脂質抗体症候群(APS)、または延長された静脈血栓塞栓症(VTE)治療のために長期抗凝固療法を受けていますか?
Select one option:
- いいえ
- はい(他の疾患に対して経口抗凝固薬を現在使用していることは、PAD治療におけるDPIまたはDAPTの禁忌となる可能性がある)
患者はすでに、1か月を超えて必要とされる抗血小板薬2剤併用療法(DAPT)を受けていますか?
*例:急性冠症候群、冠動脈または膝下動脈への最近のDES留置
Select one option:
- いいえ
- はい(現時点では、患者はDPIまたはDAPTの適応とならない可能性があります。)
第II部:血行再建術歴のあるPADまたは症候性PADにおけるDPIアルゴリズムタイトルは非表示です
CrCl < 15 mL/min ですか?
Select one option:
- いいえ
- はい(CrCl <15はRivaroxabanの禁忌です)
アスピリンアレルギーがあるか?
Select one option:
- いいえ
- はい(ASAアレルギーはDPIまたはDAPTの禁忌である。代替としてclopidogrel単剤療法を検討する)
患者はすでにaspirinを処方されている、または使用していますか?
Select one option:
- いいえ
- はい
出血リスクが高いですか?
考慮すべき出血リスク因子:
- NSAIDまたは他の抗血小板薬の併用
- 出血性脳卒中、頭蓋内出血、または重大な出血の既往
- 最近の消化管潰瘍
- 出血リスクのある活動性悪性腫瘍
- 血管瘤の既往
- 凝固異常/出血性疾患の既往
- コントロール不良の高血圧(収縮期血圧[SBP] > 160 mmHg)
- 大量飲酒または食道静脈瘤
- 急性の肝不全または腎不全
- 最近の外傷または手術
これらの因子は、検証済みのツール(HAS-BLED、HEMORR2HAGES、IMPROVE-VTE)および原著文献(VOYAGER-PAD、COMPASS)から出血リスク因子の一部を抽出したものである。
Select one option:
- いいえ
- はい(出血リスクの上昇はDPIまたはDAPTの禁忌となりうる)
Rivaroxabanの費用または保険未加入が障壁となっているか?
Select one option:
- いいえ
- はい
患者はすでに、rivaroxabanとの併用が禁忌である他の薬剤を服用していますか?
禁忌の例
- CYP3aおよびP-gpの両方の誘導薬・阻害薬(ketoconazole、ritonavir、erythromycin、carbamazepine、phenytoin、rifampin、セイヨウオトギリソウ(St. John’s wort)など) - Xarelto添付文書. Janssen Pharmaceuticals, 2023.
Select one option:
- いいえ
- はい
考えられる結果
症候性PADかつ長期抗凝固療法の他の適応あり:処方どおり現在の抗血栓療法を継続する。
跛行症状に対しては以下を考慮:
- Cilostazol 75mg BID: 心不全または心筋症を有する場合は使用しないこと。
症候性PADかつ出血リスクあり!aspirin毎日投与による単剤療法を考慮する。現時点ではDPIの適応とならない可能性がある。
治療選択肢
症状ありの場合 - 二経路阻害(DPI):
- Rivaroxaban 2.5mg BID -併用-
- Aspirin 81 mg 毎日
症状ありかつ出血リスクが高い 場合 - 単剤療法
- Aspirin 81mg 毎日
跛行症状に対しては以下を考慮:
- Cilostazol 75mg BID: 心不全または心筋症を有する場合は使用しないこと。
脚注
- 二経路阻害の根拠は、血小板活性化の2つの異なる機序を遮断することで血栓リスクをさらに低減することにある。COMPASS試験では、rivaroxaban(第Xa因子阻害薬)とaspirinの併用が、aspirin単独療法と比較して、致死的・非致死的出血や頭蓋内出血の増加を伴うことなく、MACEおよびMALEの発生率を低下させることが示された(6% vs. 9%, HR 0.69, P < 0.001)。
- 大出血はDPIでASAと比較して増加し(3% vs. 2%, HR 1.61, p=0.008)、消化管出血の増加が要因であり、初年度に集中していた(COMPASS試験)。
- 詳細については、PADおよびDPIに関するAnticoagulation Forum Rapid Resourceを参照のこと。
- 第Xa因子阻害薬(rivaroxaban)はトロンビン生成を阻害することで血小板活性化を抑制し、COX-1阻害薬であるaspirinはthromboxane A2の阻害を介して血小板活性化を抑制する。
CrCl < 15 ml/min:現時点ではRivaroxabanとaspirinによる二経路阻害(DPI)の適応とならない可能性がある(症候性PAD)
選択された、DPIを安全な治療選択肢から除外しうる理由:
- CrCl < 15ml/min
- 薬剤費または保険適用がない:薬剤師またはソーシャルワーカーへの相談を検討すること。
- rivaroxabanとの併用が禁忌である他の薬剤を服用している
治療選択肢
症状ありの場合 - 二経路阻害(DPI):
- Rivaroxaban 2.5mg BID -併用-
- Aspirin 81 mg 毎日
症状ありかつ出血リスクが高い場合 - 単剤療法
- Aspirin 81mg 毎日
跛行症状に対しては以下を考慮:
- Cilostazol 75mg BID: 心不全または心筋症を有する場合は使用しないこと。
脚注
- 二経路阻害の根拠は、血小板活性化の2つの異なる機序を遮断することで血栓リスクをさらに低減することにある。COMPASS試験では、rivaroxaban(第Xa因子阻害薬)とaspirinの併用が、aspirin単独療法と比較して、致死的・非致死的出血や頭蓋内出血の増加を伴うことなく、MACEおよびMALEの発生率を低下させることが示された(6% vs. 9%, HR 0.69, P < 0.001)。
- 大出血はDPIでASAと比較して増加し(3% vs. 2%, HR 1.61, p=0.008)、消化管出血の増加が要因であり、初年度に集中していた(COMPASS試験)。
- 詳細については、PADおよびDPIに関するAnticoagulation Forum Rapid Resourceを参照のこと。
- 第Xa因子阻害薬(rivaroxaban)はトロンビン生成を阻害することで血小板活性化を抑制し、COX-1阻害薬であるaspirinはthromboxane A2の阻害を介して血小板活性化を抑制する。
警告:P2Y12阻害薬(例:clopidogrel)とaspirinによる二剤抗血小板併用療法(DAPT)の適応とならない可能性がある。aspirinアレルギー!
Aspirinアレルギー!治療選択肢についてインターベンション医へのコンサルテーションを検討すること。
抗血小板薬2剤併用療法(DAPT):
- P2Y12阻害薬: (例:clopidogrel、ticagrelorなど) - 併用
- Aspirin: ACOX-1阻害薬。TXA-2を介して血小板活性化を抑制する
P2Y12阻害薬(例:clopidogrel、ticagrelorなど)とaspirinによる二剤抗血小板併用療法(DAPT)を継続する。3-6か月後に二経路阻害(DPI)を再検討する。
PADかつ他の適応で抗血栓療法を受けている場合:
- 現行の抗血栓療法を継続 -併用-
- 追加 Aspirin 81 mg 毎日 (出血リスクが許容する場合)。
跛行症状に対しては以下を考慮:
- Cilostazol 75mg BID: 心不全または心筋症を有する場合は使用しないこと。
脚注
- 二経路阻害の根拠は、血小板活性化の2つの異なる機序を遮断することで血栓リスクをさらに低減することにある。COMPASS試験では、rivaroxaban(第Xa因子阻害薬)とaspirinの併用が、aspirin単独療法と比較して、致死的・非致死的出血や頭蓋内出血の増加を伴うことなく、MACEおよびMALEの発生率を低下させることが示された(6% vs. 9%, HR 0.69, P < 0.001)。
- 大出血はDPIでASAと比較して増加し(3% vs. 2%, HR 1.61, p=0.008)、消化管出血の増加が要因であり、初年度に集中していた(COMPASS試験)。
- 詳細については、PADおよびDPIに関するAnticoagulation Forum Rapid Resourceを参照のこと。
- 第Xa因子阻害薬(rivaroxaban)はトロンビン生成を阻害することで血小板活性化を抑制し、COX-1阻害薬であるaspirinはthromboxane A2の阻害を介して血小板活性化を抑制する。
抗血小板薬2剤併用療法(DAPT):
- P2Y12阻害薬: (例:clopidogrel、ticagrelorなど) - 併用
- Aspirin: ACOX-1阻害薬。TXA-2を介して血小板活性化を抑制する
二経路阻害(DPI):
- Rivaroxaban: 第Xa因子阻害薬。トロンビン生成を阻害することで血小板活性化を抑制する。
- Aspirin: ACOX-1阻害薬。TXA-2を介して血小板活性化を抑制する - 併用
- 二経路阻害の根拠は、血小板活性化の2つの異なる機序を遮断することで血栓リスクをさらに低減することにある
警告:現時点では、Rivaroxaban + aspirinによる二経路阻害(DPI)の適応とならない可能性があります
DPIを安全な治療選択肢から除外しうる理由:
- CrCl < 15ml/min
- Aspirinアレルギー
- 出血リスクが高い
- 薬剤費または保険適用がない:薬剤師またはソーシャルワーカーへの相談を検討すること。
- rivaroxabanとの併用が禁忌である他の薬剤を服用している
ACE Rapid Resourceの決定木の全体を参照のこと。
二経路阻害(DPI):
- Rivaroxaban: 第Xa因子阻害薬。トロンビン生成を阻害することで血小板活性化を抑制する。
- Aspirin: ACOX-1阻害薬。TXA-2を介して血小板活性化を抑制する - 併用
- 二経路阻害の根拠は、血小板活性化の2つの異なる機序を遮断することで血栓リスクをさらに低減することにある
出血リスク増大 & PAD関連処置後 > 6か月:Aspirinアレルギーがなければ、ASA 81mg 経口 1日1回を検討
治療選択肢 (前回の評価で出血リスクを再確認) -出血リスクあり!
PAD:二経路阻害(DPI)
- Rivaroxaban 2.5mg BID -併用-
- Aspirin 81 mg 毎日
PADかつ出血リスク増大:単剤療法を考慮
- Aspirin 81mg 毎日
PADかつ他の適応で抗血栓療法を受けている場合:
- 現行の抗血栓療法を継続 -併用-
- 追加 Aspirin 81 mg 毎日 (出血リスクが許容する場合)。
跛行症状に対しては以下を考慮:
- Cilostazol 75mg BID: 心不全または心筋症を有する場合は使用しないこと。
脚注
- 二経路阻害の根拠は、血小板活性化の2つの異なる機序を遮断することで血栓リスクをさらに低減することにある。COMPASS試験では、rivaroxaban(第Xa因子阻害薬)とaspirinの併用が、aspirin単独療法と比較して、致死的・非致死的出血や頭蓋内出血の増加を伴うことなく、MACEおよびMALEの発生率を低下させることが示された(6% vs. 9%, HR 0.69, P < 0.001)。
- 大出血はDPIでASAと比較して増加し(3% vs. 2%, HR 1.61, p=0.008)、消化管出血の増加が要因であり、初年度に集中していた(COMPASS試験)。
- 詳細については、PADおよびDPIに関するAnticoagulation Forum Rapid Resourceを参照のこと。
- 第Xa因子阻害薬(rivaroxaban)はトロンビン生成を阻害することで血小板活性化を抑制し、COX-1阻害薬であるaspirinはthromboxane A2の阻害を介して血小板活性化を抑制する。
PAD & 他の適応で抗血栓療法中:現在の抗血栓療法を継続 -併用- 出血リスクが許容する場合はAspirin 81 mg 1日1回を追加
PADかつ他の適応で抗血栓療法を受けている場合:
- 現行の抗血栓療法を継続 -併用-
- 追加 Aspirin 81 mg 毎日 (出血リスクが許容する場合)。
跛行症状に対しては以下を考慮:
- Cilostazol 75mg BID: 心不全または心筋症を有する場合は使用しないこと。
脚注
- 二経路阻害の根拠は、血小板活性化の2つの異なる機序を遮断することで血栓リスクをさらに低減することにある。COMPASS試験では、rivaroxaban(第Xa因子阻害薬)とaspirinの併用が、aspirin単独療法と比較して、致死的・非致死的出血や頭蓋内出血の増加を伴うことなく、MACEおよびMALEの発生率を低下させることが示された(6% vs. 9%, HR 0.69, P < 0.001)。
- 大出血はDPIでASAと比較して増加し(3% vs. 2%, HR 1.61, p=0.008)、消化管出血の増加が要因であり、初年度に集中していた(COMPASS試験)。
- 詳細については、PADおよびDPIに関するAnticoagulation Forum Rapid Resourceを参照のこと。
- 第Xa因子阻害薬(rivaroxaban)はトロンビン生成を阻害することで血小板活性化を抑制し、COX-1阻害薬であるaspirinはthromboxane A2の阻害を介して血小板活性化を抑制する。
出血リスク増大 & PAD関連処置後1-6か月:血管インターベンション医と連携のうえ、DPIまたはDAPTを検討してください。
**血管インターベンション専門医との迅速な連携を検討する**
治療選択肢 (綿密なモニタリングのもと - 出血リスク上昇!)
二経路阻害(DPI)
- リバーロキサバン 2.5mg BID -併用-
- アスピリン 81 mg 毎日
- 薬局でP2Y12阻害薬の処方がすべて中止されていることを確認する
-または-
代替療法 - 抗血小板薬2剤併用療法(DAPT)
- クロピドグレル 75mg 毎日 -併用-
- アスピリン 81mg 毎日
間欠性跛行の症状に対しては以下を検討する:
- シロスタゾール 75mg BID: 心不全または心筋症のある患者には使用しないこと。
脚注
- この集団においてDPIとDAPTの有効性および安全性を比較した文献はない。DPIは、血管内治療または外科的治療後のMACEおよびMALEのリスクを低下させることが示されている(HR 0.85、p = 0.009、VOYAGER-PAD試験)。致死的出血および頭蓋内出血の増加は認められなかった。ISTH基準の大出血はDPI群で5.94%に発生した(アスピリン単独群では4.06%、ハザード比 1.42、95% CI 1.10~1.84、P=0.007)。
- DAPTの出血率は経皮的冠動脈インターベンションから外挿されたものであり、報告されている大出血率は3.1-6.2%である(ACC 2020、CHARISMA試験)。
- 次の資料の全体を参照: DPIの使用に関するAnticoagulation Forum ACE Rapid Resourceの意思決定ツリー。
症候性PAD:DPIを検討してください。出血リスクがある場合は、aspirin 毎日のみを検討してください
治療選択肢
症候性の場合 - 二経路阻害(DPI):
- リバーロキサバン 2.5mg BID -併用-
- アスピリン 81 mg 毎日
症候性の場合かつ出血高リスク - 単剤療法
- アスピリン 81mg 毎日
間欠性跛行の症状に対しては以下を検討する:
- シロスタゾール 75mg BID: 心不全または心筋症のある患者には使用しないこと。
脚注
- DPIの根拠は、血小板活性化の2つの異なる機序を遮断することで血栓リスクをさらに低減することにある。COMPASS試験では、リバーロキサバン(第Xa因子阻害薬)とアスピリンの併用により、アスピリン単独と比較して、致死的または非致死的出血や頭蓋内出血の増加を伴わずに、MACEおよびMALEの発生率が低下することが示された(6% vs. 9%、HR 0.69、P < 0.001)。
- 大出血はDPIでASAと比較して増加し(3% vs. 2%、HR 1.61、p=0.008)、消化管出血の増加が主因であり、最初の1年に集中していた(COMPASS試験)。
- 詳細については、次の資料を参照してください: PADおよびDPIに関するAnticoagulation Forum Rapid Resource。
- 第Xa因子阻害薬(リバーロキサバン)はトロンビン生成の阻害により血小板活性化を阻止し、COX-1阻害薬であるアスピリンはトロンボキサンA2の阻害により血小板活性化を阻止する。
無症候性PAD:aspirin 81mg 毎日 または Clopidogrel 75mg 毎日を検討してください。出血リスクがある場合は、aspirin 毎日のみを検討してください
治療選択肢
無症候性の場合 - 単剤療法
- アスピリン 81mg 毎日 -または- クロピドグレル 75mg 毎日
無症候性の場合かつ出血高リスク - 単剤療法
- アスピリン 81mg 毎日
脚注
- DPIの根拠は、血小板活性化の2つの異なる機序を遮断することで血栓リスクをさらに低減することにある。COMPASS試験では、リバーロキサバン(第Xa因子阻害薬)とアスピリンの併用により、アスピリン単独と比較して、致死的または非致死的出血や頭蓋内出血の増加を伴わずに、MACEおよびMALEの発生率が低下することが示された(6% vs. 9%、HR 0.69、P < 0.001)。
- 大出血はDPIでASAと比較して増加し(3% vs. 2%、HR 1.61、p=0.008)、消化管出血の増加が主因であり、最初の1年に集中していた(COMPASS試験)。
- 詳細については、次の資料を参照してください: PADおよびDPIに関するAnticoagulation Forum Rapid Resource。
- 第Xa因子阻害薬(リバーロキサバン)はトロンビン生成の阻害により血小板活性化を阻止し、COX-1阻害薬であるアスピリンはトロンボキサンA2の阻害により血小板活性化を阻止する。
薬剤費または禁忌:現時点では、Rivaroxabanとaspirinの併用による二経路阻害(DPI)の適応とならない可能性があります(症候性PAD)
選択された、DPIを安全な治療選択肢から除外しうる理由:
- CrCl < 15ml/min
- 薬剤費または保険適用がないこと: 支援のため、薬剤部またはソーシャルワーカーへのコンサルトを検討する。
- リバーロキサバンとの併用が禁忌である他の薬剤を服用している
治療選択肢
症候性の場合 - 二経路阻害(DPI):
- リバーロキサバン 2.5mg BID -併用-
- アスピリン 81 mg 毎日
症候性の場合かつ出血高リスク - 単剤療法
- アスピリン 81mg 毎日
間欠性跛行の症状に対しては以下を検討する:
- シロスタゾール 75mg BID: 心不全または心筋症のある患者には使用しないこと。
脚注
- DPIの根拠は、血小板活性化の2つの異なる機序を遮断することで血栓リスクをさらに低減することにある。COMPASS試験では、リバーロキサバン(第Xa因子阻害薬)とアスピリンの併用により、アスピリン単独と比較して、致死的または非致死的出血や頭蓋内出血の増加を伴わずに、MACEおよびMALEの発生率が低下することが示された(6% vs. 9%、HR 0.69、P < 0.001)。
- 大出血はDPIでASAと比較して増加し(3% vs. 2%、HR 1.61、p=0.008)、消化管出血の増加が主因であり、最初の1年に集中していた(COMPASS試験)。
- 詳細については、次の資料を参照してください: PADおよびDPIに関するAnticoagulation Forum Rapid Resource。
- 第Xa因子阻害薬(リバーロキサバン)はトロンビン生成の阻害により血小板活性化を阻止し、COX-1阻害薬であるアスピリンはトロンボキサンA2の阻害により血小板活性化を阻止する。
現時点ではRivaroxabanとaspirinの併用による二経路阻害(DPI)の適応とならない - 1-6か月後に再検討してください。
DPIを安全な治療選択肢から除外しうる理由:
- CrCl < 15ml/min
- アスピリンアレルギー
- 薬剤費または保険適用がないこと: 支援のため、薬剤部またはソーシャルワーカーへのコンサルトを検討する。
- 出血高リスク
- 心房細動、機械弁、APS、または長期VTE治療のため長期抗凝固療法中
- 短期抗凝固療法中(例: VTE初期治療)
- リバーロキサバンとの併用が禁忌である他の薬剤を服用している
PAD かつ 他の適応で抗血栓療法中:
- 現行の抗血栓療法を継続 -併用-
- 追加: アスピリン 81 mg 毎日 (出血リスクが許容する場合)。
間欠性跛行の症状に対しては以下を検討する:
- シロスタゾール 75mg BID: 心不全または心筋症のある患者には使用しないこと。
脚注
- DPIの根拠は、血小板活性化の2つの異なる機序を遮断することで血栓リスクをさらに低減することにある。COMPASS試験では、リバーロキサバン(第Xa因子阻害薬)とアスピリンの併用により、アスピリン単独と比較して、致死的または非致死的出血や頭蓋内出血の増加を伴わずに、MACEおよびMALEの発生率が低下することが示された(6% vs. 9%、HR 0.69、P < 0.001)。
- 大出血はDPIでASAと比較して増加し(3% vs. 2%、HR 1.61、p=0.008)、消化管出血の増加が主因であり、最初の1年に集中していた(COMPASS試験)。
- 詳細については、次の資料を参照してください: PADおよびDPIに関するAnticoagulation Forum Rapid Resource。
- 第Xa因子阻害薬(リバーロキサバン)はトロンビン生成の阻害により血小板活性化を阻止し、COX-1阻害薬であるアスピリンはトロンボキサンA2の阻害により血小板活性化を阻止する。
二経路阻害(DPI):
- リバーロキサバン: 第Xa因子阻害薬であり、トロンビン生成の阻害により血小板活性化を阻止する。
- アスピリン: ACOX-1阻害薬であり、TXA-2を介した血小板活性化を阻止する - 併用
- DPIの根拠は、血小板活性化の2つの異なる機序を遮断することで血栓リスクをさらに低減することにある
無症候性PADかつ出血リスクあり!単剤療法としてaspirin 81mg 1日1回を検討。
治療選択肢
無症候性の場合 - 単剤療法
- アスピリン 81mg 毎日 -または- クロピドグレル 75mg 毎日
無症候性の場合、かつ 出血高リスク - 単剤療法
- アスピリン 81mg 毎日
脚注
- DPIの根拠は、血小板活性化の2つの異なる機序を遮断することで血栓リスクをさらに低減することにある。COMPASS試験では、リバーロキサバン(第Xa因子阻害薬)とアスピリンの併用により、アスピリン単独と比較して、致死的または非致死的出血や頭蓋内出血の増加を伴わずに、MACEおよびMALEの発生率が低下することが示された(6% vs. 9%、HR 0.69、P < 0.001)。
- 大出血はDPIでASAと比較して増加し(3% vs. 2%、HR 1.61、p=0.008)、消化管出血の増加が主因であり、最初の1年に集中していた(COMPASS試験)。
- 詳細については、次の資料を参照してください: PADおよびDPIに関するAnticoagulation Forum Rapid Resource。
- 第Xa因子阻害薬(リバーロキサバン)はトロンビン生成の阻害により血小板活性化を阻止し、COX-1阻害薬であるアスピリンはトロンボキサンA2の阻害により血小板活性化を阻止する。
血行再建後 < 30日:Rivaroxaban 2.5mg BID、aspirin 81mg 1日1回、およびClopidogrel 75mg 1日1回(30日間のみ)を併用した二経路阻害(DPI)を開始する。30日後にインターベンション医/外科医とフォローアップを行う。
**血管インターベンション専門医との速やかな連携を検討してください**
**30日後にフォローアップ**
血行再建術後30日未満の治療選択肢(< 30日): (出血リスクが高い場合は慎重にモニタリングしてください!)
デュアルパスウェイ阻害(DPI):
- Rivaroxaban 2.5mg 1日2回 -併用-
- Aspirin 81mg 1日1回 -併用-
- Clopidogrel 75mg 経口 1日1回 30日間のみ(処方の再開・追加なし)
- すべてのP2Y12阻害薬の処方が薬局で中止されていることを確認してください。
-または-
デュアルパスウェイ阻害(DPI):
- Rivaroxaban 2.5mg 1日2回 -併用-
- Aspirin 81mg 1日1回
- すべてのP2Y12阻害薬の処方が薬局で中止されていることを確認してください。
-または-
抗血小板薬2剤併用療法(DAPT):
- Clopidogrel 75mg 1日1回 -併用-
- Aspirin 81mg 1日1回
- すべてのP2Y12阻害薬の処方が薬局で中止されていることを確認してください。
跛行症状に対して:
- Cilostazol 75mg 1日2回: 心不全または心筋症がある場合は使用しないでください。
脚注
- この集団においてDPIとDAPTの有効性および安全性を比較した文献はありません。DPIは、血管内治療または外科的治療後のMACEおよびMALEのリスクを低減することが示されています(HR 0.85、p = 0.009、VOYAGER-PAD試験)。致死的出血および頭蓋内出血の増加は認められませんでした。ISTH基準の大出血は、DPI群で5.94%に発生しました(Aspirin単独群は4.06%、ハザード比 1.42、95% CI 1.10〜1.84、P=0.007)。
- DAPTの出血率は経皮的冠動脈インターベンションから外挿されたものであり、公表されている大出血率は3.1-6.2%です(ACC 2020、CHARISMA試験)。
- DPIの使用に関するAnticoagulation Forum ACE Rapid Resourceの決定木の全体を参照してください。
PAD関連の処置後1-6か月:血管インターベンション医と連携してDPIまたはDAPTを検討する。
**血管インターベンション専門医との速やかな連携を検討してください**
治療選択肢 (出血リスクが高い場合は慎重にモニタリングしてください!)
デュアルパスウェイ阻害(DPI)
- Rivaroxaban 2.5mg 1日2回 -併用-
- Aspirin 81 mg 1日1回
- すべてのP2Y12阻害薬の処方が薬局で中止されていることを確認してください
-または-
代替療法 - 抗血小板薬2剤併用療法(DAPT)
- Clopidogrel 75mg 1日1回 -併用-
- Aspirin 81mg 1日1回
跛行症状に対して検討:
- Cilostazol 75mg 1日2回: 心不全または心筋症がある場合は使用しないでください。
脚注
- この集団においてDPIとDAPTの有効性および安全性を比較した文献はありません。DPIは、血管内治療または外科的治療後のMACEおよびMALEのリスクを低減することが示されています(HR 0.85、p = 0.009、VOYAGER-PAD試験)。致死的出血および頭蓋内出血の増加は認められませんでした。ISTH基準の大出血は、DPI群で5.94%に発生しました(Aspirin単独群は4.06%、ハザード比 1.42、95% CI 1.10〜1.84、P=0.007)。
- DAPTの出血率は経皮的冠動脈インターベンションから外挿されたものであり、公表されている大出血率は3.1-6.2%です(ACC 2020、CHARISMA試験)。
- DPIの使用に関するAnticoagulation Forum ACE Rapid Resourceの決定木の全体を参照してください。
症状のあるPADに抗凝固療法の他の適応が併存する場合:P2Y12阻害薬(例:clopidogrel、ticagrelorなど)とアスピリンによる抗血小板薬2剤併用療法(DAPT)を継続する。3-6か月後に二経路阻害療法(DPI)を再検討する。
跛行症状に対して検討:
- Cilostazol 75mg 1日2回: 心不全または心筋症がある場合は使用しないでください。
PAD関連処置後 > 6か月:DPIを検討
治療選択肢 (前回評価した出血リスクを再確認してください)
PAD:デュアルパスウェイ阻害(DPI)
- Rivaroxaban 2.5mg 1日2回 -併用-
- Aspirin 81 mg 1日1回
PADかつ出血リスクが高い場合:単剤療法を検討
- Aspirin 81mg 1日1回
PADかつ他の適応で抗血栓療法中の場合:
- 現在の抗血栓療法を継続 -併用-
- 出血リスクが許容する場合は、Aspirin 81 mg 1日1回を追加してください。
跛行症状に対して検討:
- Cilostazol 75mg 1日2回: 心不全または心筋症がある場合は使用しないでください。
脚注
- デュアルパスウェイ阻害の根拠は、血小板活性化の2つの異なる機序を阻害することで、血栓リスクをさらに低減することにあります。COMPASS試験では、Rivaroxaban(第Xa因子阻害薬)とAspirinの併用は、Aspirin単独と比較して、致死的・非致死的出血や頭蓋内出血の増加を伴うことなく、MACEおよびMALEの発生率を低減することが示されました(6% vs. 9%、HR 0.69、P < 0.001)。
- 大出血はDPIでASAより増加し(3% vs. 2%、HR 1.61、p=0.008)、その主因は消化管出血の増加であり、最初の1年間に集中していました(COMPASS試験)。
- 詳細については、PADとDPIに関するAnticoagulation Forum Rapid Resourceを参照してください。
- 第Xa因子阻害薬(Rivaroxaban)はトロンビン生成の阻害により血小板活性化を阻害し、COX-1阻害薬であるAspirinはトロンボキサンA2の阻害により血小板活性化を阻害します。
症状のあるPADに短期抗凝固療法の他の適応が併存する場合:現在の抗血栓療法を処方どおり継続する。二経路阻害療法(DPI)を再検討する - 1-6か月後に再検討
跛行症状に対して検討:
- Cilostazol 75mg 1日2回: 心不全または心筋症がある場合は使用しないでください。
引用
Anticoagulation Forum Rapid Resource 2021
Geoffrey Barnes, MD, MSc | Sahil Parikh, MD | Diane Wirth, ANP, CACP
文献
2024 Lower Extremity Peripheral Artery Disease Guideline-at-a-Glance. J Am Coll Cardiol. 2024 Jun 18;83(24):2605-2609.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38752900/2024 ACC/AHA/AACVPR/APMA/ABC/SCAI/SVM/SVN/SVS/SIR/VESS Guideline for the Management of Lower Extremity Peripheral Artery Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2024 Jun 11;149(24):e1313-e1410.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38743805/Rivaroxaban in Peripheral Artery Disease after Revascularization. N Engl J Med. 2020 May 21;382(21):1994-2004.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32222135/Antiplatelet Therapy For High Bleeding Risk Patients Undergoing PCI. 25 April 2020.
https://www.acc.org/membership/sections-and-councils/fellows-in-training-section/section-updates/2020/05/05/10/42/antiplatelet-therapy-for-high-bleeding-risk-patients-undergoing-pciBleeding complications with dual antiplatelet therapy among patients with stable vascular disease or risk factors for vascular disease: results from the Clopidogrel for High Atherothrombotic Risk and Ischemic Stabilization, Management, and Avoidance (CHARISMA) trial. Circulation. 2010 Jun 15;121(23):2575-83.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20516378/2016 AHA/ACC Guideline on the Management of Patients With Lower Extremity Peripheral Artery Disease: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2017 Mar 21;135(12):e686-e725.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27840332/Antithrombotic therapies in aortic and peripheral arterial diseases in 2021: a consensus document from the ESC working group on aorta and peripheral vascular diseases, the ESC working group on thrombosis, and the ESC working group on cardiovascular pharmacotherapy. Eur Heart J. 2021 Oct 14;42(39):4013-4024.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34279602/