HIT Expert Probability (HEP) Score for Heparin-Induced Thrombocytopenia

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幅広い専門家の意見に基づく、HITの検査前臨床スコアリングモデル。

作成者Dr. Adam Cuker, MD, MS
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血小板減少症の特徴

  • 典型的発症HIT:ヘパリン開始後5-10日以内に血小板数が減少し始める。 

  • 急速発症HIT:ヘパリン開始後24時間以内に血小板数が減少し始める。直近(過去100日以内)のヘパリン曝露と強く関連する。 

はじめに

HEPスコアは、ヘパリン曝露に対する急速で生命を脅かす薬物有害反応であるヘパリン起因性血小板減少症(HIT)の、検査前臨床スコアリングモデルです。HEPスコアは、HITが疑われる患者の診断を支援し、一部の患者で高額なHIT精査を回避するのに役立つ可能性のあるツールです。4Tsスコアの既知の弱点、すなわち観察者間のばらつきと主観性(特に「血小板減少症の他の原因」の基準)に対処するために特に開発されました。HEPスコアは、単一の研究グループの臨床経験から導出されたものではなく、26名のHIT専門家の意見を集約して構築されており、単一施設のデータではなく幅広い専門家のコンセンサスに基づく初のHITスコアリングシステムです。留意すべき点として、開発者自身が、より広範な独立した実装に先立ち、HEPスコアに関するより大規模な研究が必要となる可能性が高いと述べています。4Tsと同程度の多施設での検証基盤には、まだ達していません。

スコアの算出方法

4Tsの単純なカテゴリーごと0–2点の構造とは異なり、HEPスコアはより細分化されています。HITの診断において重要となりうる8つの臨床的特徴に重み付けがされており、それぞれが正または負の点数を与えます。質問と選択肢は、疑われるヘパリン起因性血小板減少症(HIT)の発症型(典型的型 対 急速型)に応じて表示されます。例えば、血小板数減少の時期については、典型的なHIT発症では下表のとおり5つの選択肢が表示され、急速発症のHITでは2つの選択肢が表示されます。

変数

点数

血小板減少症の特徴

血小板数の減少の程度(ヘパリン開始後の血小板数のピークから最低値まで)

<30%

-1

30-50%

1

>50%

3

典型的なHIT発症が疑われる患者における血小板数減少の時期

ヘパリン曝露後<4日で減少が始まる

-2

ヘパリン曝露後4日で減少が始まる

2

ヘパリン曝露後5-10日で減少が始まる

3

ヘパリン曝露後11-14日で減少が始まる

2

ヘパリン曝露後>14日で減少が始まる

-1

過去(直近100日以内)にヘパリン曝露歴があり、急速発症のHITが疑われる患者における血小板数減少の時期 

ヘパリン再曝露後<48時間で減少が始まる

2

ヘパリン再曝露後>48時間で減少が始まる

-1

血小板数の最低値

≤20 × 10⁹/L

-2

>20 × 10⁹/L

2

典型的なHIT発症が疑われる患者における血栓症

ヘパリン曝露後≥4日での新規の静脈血栓塞栓症(VTE)または動脈血栓塞栓症(ATE)

3

ヘパリン投与中の既存のVTEまたはATEの進行

2

なし

0

過去(直近100日以内)にヘパリン曝露歴があり、急速発症のHITが疑われる患者における血栓症 

ヘパリン曝露後の新規のVTEまたはATE

3

ヘパリン投与中の既存のVTEまたはATEの進行

2

なし

0

ヘパリン皮下注射部位の皮膚壊死

なし

0

あり

3

ヘパリン静脈内ボーラス投与後の急性全身反応

なし

0

あり

2

出血、点状出血または広範な挫傷の有無

なし

0

あり

-1

血小板減少症の他の原因

慢性血小板減少性疾患の有無

なし

0

あり

-1

血小板減少症を引き起こすことが知られているヘパリン以外の薬剤の新規開始

なし

0

あり

-1

重症感染症

なし

0

あり

-2

重症DIC(フィブリノゲン<100 mg/dL かつ Dダイマー>5 µg/mL)

なし

0

あり

-2

動脈内留置デバイス(例:IABP、VAD、ECMO)

なし

0

あり

-2

過去96時間以内の人工心肺使用

なし

0

あり

-1

他に明らかな原因なし

いいえ

0

はい

3

解釈:カットオフ値≥2は、専門家パネルによって定義されたHITの診断に対して、感度100%、特異度60–76%(特異度は検証研究によりわずかに異なります)であることが示されました。これは、HEPスコアが主に感度の高い除外ツールとして機能するよう設計されていることを意味し、低スコア域での4Tsの強みと考え方が似ています。これはHITに対する4Tsスコアよりも優れていました。さらに、解析対象の患者コホートでは、カットオフ値を5とすると感度と特異度がそれぞれ86%と88%で最大化されることが指摘されましたが、このカットオフ値では臨床的意思決定ツールとしての有用性は低下します。

4Tsスコアとの比較

  • 観察者間一致度:最初の検証研究では、HEPは4Tsと比較して観察者間一致度(級内相関係数)が有意に高くなる傾向が認められました。これは、前回の回答で私が4Tsについて指摘した信頼性の問題に直接対処するものです。

  • 感度と特異度のトレードオフ:外部検証では、HEPスコア≥2は感度100%でしたが特異度はわずか16%であったのに対し、4Tsスコア>3は感度93%でより良好な特異度を示しました。したがってHEPは、特異度をある程度犠牲にして、わずかな感度の向上と評価者間のより高い一貫性を得ています。

  • 複雑さのトレードオフ:HEPは、4Tsのより単純な4項目・0–2点の構造に対して、より細分化されています(8項目、正負の重み付け、より広いスコア範囲)。この細分化の高さが、評価者間一致度の向上を実現している理由である可能性が高い一方で、構成がより複雑になっています。

すべての質問と考えられる結果

血小板減少症の特徴
疑われるヘパリン起因性血小板減少症(HIT)の発症タイプ
  • 典型的発症HIT:ヘパリン開始後5-10日以内に血小板数が減少し始める。 

  • 急速発症HIT:ヘパリン開始後24時間以内に血小板数が減少し始める。直近(過去100日以内)のヘパリン曝露と強く関連する。 

Select one option:

  • 典型型
  • 急速型
血小板数低下の程度 ヘパリン投与後のピークから最低値までの数値

Select one option:

  • <30%
  • 30-50%
  • >50%
血小板数減少の時期

Select one option:

  • ヘパリン曝露後4日未満で低下が始まる
  • ヘパリン曝露後4日で低下が始まる
  • ヘパリン曝露後5~10日で低下が始まる
  • ヘパリン曝露後11~14日で低下が始まる
  • ヘパリン曝露後14日を超えて低下が始まる
血小板数低下の時期(急速型)

Select one option:

  • ヘパリン再曝露後48時間未満で低下が始まる
  • ヘパリン再曝露後48時間を超えて低下が始まる
血小板数の最低値(ナディア)

Select one option:

  • ≤20 x 10⁹/L
  • >20 x 10⁹/L
血栓症

Select one option:

  • ヘパリン曝露後4日以降の新規の静脈血栓塞栓症(VTE)または動脈血栓塞栓症(ATE)
  • ヘパリン投与中の既存の静脈血栓塞栓症(VTE)または動脈血栓塞栓症(ATE)の進行
  • なし
ヘパリン皮下注射部位の皮膚壊死

Select one option:

  • いいえ
  • はい
ヘパリン静脈内ボーラス投与後の急性全身反応

Select one option:

  • いいえ
  • はい
出血、点状出血または広範な挫傷(あざ)の有無

Select one option:

  • いいえ
  • はい
その他の血小板減少症の原因
慢性血小板減少性疾患の存在

Select one option:

  • いいえ
  • はい
血小板減少症の原因となることが知られている非ヘパリン系薬剤の新規開始

Select one option:

  • いいえ
  • はい
重症感染症

Select one option:

  • いいえ
  • はい
重症播種性血管内凝固症候群(DIC) フィブリノゲン <100 mg/dL かつ Dダイマー >5 µg/mL

Select one option:

  • いいえ
  • はい
留置された動脈内デバイス IABP、VAD、ECMO
  • 動脈内バルーンポンプ(IABP)

  • 補助人工心室(VAD)

  • 体外式膜型人工肺(ECMO)

Select one option:

  • いいえ
  • はい
過去96時間以内の心肺バイパス

Select one option:

  • いいえ
  • はい
他に明らかな原因がない

Select one option:

  • いいえ
  • はい
考えられる結果
HEPスコア2以上はHITに対する感度100%
  • HITに対する時間のかかる抗体検査やヘパリンから他の抗凝固薬への経験的置換に先立つ代替の評価ツールとして、HEPスコアと併せて4Tsスコアリングシステムの使用を検討してください。

  • HEPスコアに基づきHITのスクリーニング閾値を上回る患者については、HITに対するさらなる検査室評価、またはヘパリン由来でない抗凝固薬への切り替えを検討してください。

HEPスコアはHITの可能性が低いことを示唆(スコア2未満)
  • HITに対する時間のかかる抗体検査やヘパリンから他の抗凝固薬への経験的置換に先立つ代替の評価ツールとして、HEPスコアと併せて4Tsスコアリングシステムの使用を検討してください。

  • HEPスコアに基づきHITのスクリーニング閾値を上回る患者については、HITに対するさらなる検査室評価、またはヘパリン由来でない抗凝固薬への切り替えを検討してください。

引用

Cuker A, Arepally G, Crowther MA, Rice L, Datko F, Hook K, Propert KJ, Kuter DJ, Ortel TL, Konkle BA, Cines DB. The HIT Expert Probability (HEP) Score: a novel pre-test probability model for heparin-induced thrombocytopenia based on broad expert opinion. J Thromb Haemost. 2010 Dec;8(12):2642-50.

文献

  • Cuker A, Arepally G, Crowther MA, Rice L, Datko F, Hook K, Propert KJ, Kuter DJ, Ortel TL, Konkle BA, Cines DB. The HIT Expert Probability (HEP) Score: a novel pre-test probability model for heparin-induced thrombocytopenia based on broad expert opinion. J Thromb Haemost. 2010 Dec;8(12):2642-50.

    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20854372/
  • Joseph L, Gomes MP, Al Solaiman F, St John J, Ozaki A, Raju M, Dhariwal M, Kim ES. External validation of the HIT Expert Probability (HEP) score. Thromb Haemost. 2015 Mar;113(3):633-40.

    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25588983/