肝線維化のFibrosis-4(FIB-4)指数
生検の必要性を判断するための、肝臓の瘢痕化(線維化)の非侵襲的推定。
作成者注意: 35歳未満または65歳超の患者では、スコアの信頼性が低下する。
Min 0 – Max 150
はじめに
McPherson(2017)によれば、多くの先進国において、非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)は人口の20-30%が罹患する最も一般的な肝疾患である。これらの患者のうち約40%は進行性の肝線維化を発症し、肝硬変へ進行する可能性があり、がん、肝不全、および門脈圧亢進症に関連する合併症のリスクにさらされる。NAFLD患者における死亡リスク(全死亡および肝関連死亡)の3倍を超える上昇を軽減するには、早期の同定、生活習慣への介入、治療、およびモニタリングが鍵となる。
Fibrosis-4(FIB-4)指数などの肝線維化の非侵襲的検査は、肝酵素異常があり、NAFLDが疑われる患者における線維化評価の第一選択と考えられている。肝生検は肝線維化の診断におけるゴールドスタンダードであるが、サンプリング誤差の影響を受け、また相当な罹患リスクを伴う。さらに、肝線維化は非直線的に進行することが多いため、線維化の推移を頻繁に再評価し、経時的に追跡する必要がある。FIB-4は、患者に重大なリスクを伴う生検などの侵襲的評価を最小限に抑えるための、非侵襲的な肝線維化評価を提供する。FIB-4指数は、NAFLD患者において他の7つの非侵襲的線維化マーカーよりも優れていることが示された(Shah, 2009)。
FIB-4はHIVとHCVの重複感染患者を対象に開発されたが、肝疾患の既知の危険因子を有する患者、慢性肝炎、アルコール性肝疾患、NAFLD、ならびに胆汁うっ滞性および代謝性肝疾患の患者にも使用できる。FIB-4は、35歳未満または65歳超の患者では信頼性が低いことが示されている。
スコアリング
Fibrosis-4(FIB-4)指数は、年齢、肝酵素(AST & ALT)、および血小板数に基づく非侵襲的な肝線維化評価である。注意: 従来、35歳未満または65歳超の患者ではスコアの信頼性が低い。* ただし、64歳超の患者については最近改善が図られている。
FIB-4スコア = (年齢 * AST) / (血小板数 * √(ALT))
*新たな更新情報(McPherson, 2017)
FIB-4スコアは、35歳未満の患者では引き続き性能が低い
FIB-4スコアは、65歳超の患者では進行した線維化に対する特異度が低く、偽陽性率が高くなる。
65歳超の患者における進行した線維化を除外するための新たなFIB-4スコアのカットオフ値が導出(および検証)され、感度に悪影響を及ぼすことなく偽陽性率を低下させた。
FIB-4スコア | おおよその線維化ステージ* |
<1.45 | 0-1 |
1.45-3.25 | 2-3 |
>3.25 | 4-6 |
*FIB-4は、(生検による)Ishak線維化ステージ分類と相関するように開発された(Sterling, 2006)。
0-2(軽度線維化)
3-4(中等度線維化)
5-6(重度線維化/肝硬変)
解釈
代替の線維化評価を用いること(年齢 ≤ 35)。
進行した線維化*は除外される(FIB-4スコア < 2 & 年齢 > 64歳)。
進行した線維化*は除外される(FIB-4スコア < 1.3 & 年齢 36-64歳)。
さらなる精査が必要(FIB-4スコア 2.0 - 2.67 & 年齢 > 64歳)。
さらなる精査が必要(FIB-4スコア 1.3 - 2.67 & 年齢 36-64歳)。
進行した線維化*の可能性が高い(FIB-4スコア > 2.67 & 年齢 >35歳)。
*進行した線維化はMETAVIRステージF3-F4と定義された(McPherson, 2017)。
管理
肝線維化は非直線的に進行することが多いため、線維化の推移を頻繁に再評価し、経時的に追跡すること。FIB-4は、患者に重大なリスクを伴う生検などの侵襲的評価を最小限に抑えるための、非侵襲的な肝線維化評価を提供する。
重度線維化/肝硬変のスコアでは、末期肝疾患への進行を示す他の臨床所見または画像所見がない限り、肝硬変の確認のために肝生検が必要となる場合がある。
線維化スコアが低い場合は、内科的管理の適切な対象となる可能性があり、FIB-4スコアが低い状態が続く限り、肝生検は不要な場合がある。
すべての質問と考えられる結果
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年齢
注意: 35歳未満または65歳超の患者では、スコアの信頼性が低下する。
A number between 0 and 150, in 歳.
AST
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)
A number between 0 and 1000, in U/L.
ALT
アラニンアミノトランスフェラーゼ(AST)
A number between 0 and 1000, in U/L.
血小板数
A number between 0 and 1000, in x 10³/µL or x 10⁹/L.
考えられる結果
進行した線維化*の可能性が高い(FIB-4スコア > 2.67)。
*進行した線維化はMETAVIRステージF3-F4と定義された(McPherson, 2017)。
管理
- 肝線維化は非直線的に進行することが多いため、線維化の推移を頻繁に再評価し、経時的に追跡すること。FIB-4は、患者に重大なリスクを伴う生検などの侵襲的評価を最小限に抑えるための、非侵襲的な肝線維化評価を提供する。
- 重度線維化/肝硬変のスコアでは、末期肝疾患への進行を示す他の臨床所見または画像所見がない限り、肝硬変の確認のために肝生検が必要となる場合がある。
- 線維化スコアが低い場合は、内科的管理の適切な対象となる可能性があり、FIB-4スコアが低い状態が続く限り、肝生検は不要な場合がある。
進行した線維化*は除外される(FIB-4スコア < 2)。
*進行した線維化はMETAVIRステージF3-F4と定義された(McPherson, 2017)。
管理
- 肝線維化は非直線的に進行することが多いため、線維化の推移を頻繁に再評価し、経時的に追跡すること。FIB-4は、患者に重大なリスクを伴う生検などの侵襲的評価を最小限に抑えるための、非侵襲的な肝線維化評価を提供する。
- 線維化スコアが低い場合は、内科的管理の適切な対象となる可能性があり、FIB-4スコアが低い状態が続く限り、肝生検は不要な場合がある。
- 重度線維化/肝硬変のスコアでは、末期肝疾患への進行を示す他の臨床所見または画像所見がない限り、肝硬変の確認のために肝生検が必要となる場合がある。
おおよその線維化ステージ: Ishak 2-3*(FIB-4スコア 1.45 - 3.25)
さらなる精査が必要(FIB-4スコア 1.3 - 2.67)。
管理
- 肝線維化は非直線的に進行することが多いため、線維化の推移を頻繁に再評価し、経時的に追跡すること。FIB-4は、患者に重大なリスクを伴う生検などの侵襲的評価を最小限に抑えるための、非侵襲的な肝線維化評価を提供する。
- 線維化スコアが低い場合は、内科的管理の適切な対象となる可能性があり、FIB-4スコアが低い状態が続く限り、肝生検は不要な場合がある。
- 重度線維化/肝硬変のスコアでは、末期肝疾患への進行を示す他の臨床所見または画像所見がない限り、肝硬変の確認のために肝生検が必要となる場合がある。
さらなる精査が必要(FIB-4スコア 2.0 - 2.67)。
管理
- 肝線維化は非直線的に進行することが多いため、線維化の推移を頻繁に再評価し、経時的に追跡すること。FIB-4は、患者に重大なリスクを伴う生検などの侵襲的評価を最小限に抑えるための、非侵襲的な肝線維化評価を提供する。
- 線維化スコアが低い場合は、内科的管理の適切な対象となる可能性があり、FIB-4スコアが低い状態が続く限り、肝生検は不要な場合がある。
- 重度線維化/肝硬変のスコアでは、末期肝疾患への進行を示す他の臨床所見または画像所見がない限り、肝硬変の確認のために肝生検が必要となる場合がある。
おおよその線維化ステージ: Ishak 4-6*(FIB-4スコア > 3.25)
進行した線維化*は除外される(FIB-4スコア < 1.3)。
*進行した線維化はMETAVIRステージF3-F4と定義された(McPherson, 2017)。
管理
- 肝線維化は非直線的に進行することが多いため、線維化の推移を頻繁に再評価し、経時的に追跡すること。FIB-4は、患者に重大なリスクを伴う生検などの侵襲的評価を最小限に抑えるための、非侵襲的な肝線維化評価を提供する。
- 線維化スコアが低い場合は、内科的管理の適切な対象となる可能性があり、FIB-4スコアが低い状態が続く限り、肝生検は不要な場合がある。
- 重度線維化/肝硬変のスコアでは、末期肝疾患への進行を示す他の臨床所見または画像所見がない限り、肝硬変の確認のために肝生検が必要となる場合がある。
代替の線維化評価を用いること(年齢 ≤ 35)。
管理
- 線維化スコアが低い場合は、内科的管理の適切な対象となる可能性があり、FIB-4スコアが低い状態が続く限り、肝生検は不要な場合がある。
- 重度線維化/肝硬変のスコアでは、末期肝疾患への進行を示す他の臨床所見または画像所見がない限り、肝硬変の確認のために肝生検が必要となる場合がある。
おおよその線維化ステージ: Ishak 0-1*(FIB-4スコア <1.45)
引用
Sterling, R.K., Lissen, E., Clumeck, N., Sola, R., Correa, M.C., Montaner, J., S. Sulkowski, M., Torriani, F.J., Dieterich, D.T., Thomas, D.L., Messinger, D. and Nelson, M. (2006), Development of a simple noninvasive index to predict significant fibrosis in patients with HIV/HCV coinfection†‡. Hepatology, 43: 1317-1325.
文献
Development of a simple noninvasive index to predict significant fibrosis in patients with HIV/HCV coinfection. Hepatology. 2006; 43: 1317-1325.
https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/hep.21178Validation of FIB-4 and comparison with other simple noninvasive indices for predicting liver fibrosis and cirrhosis in hepatitis B virus-infected patients. Liver Int. 2010 Apr;30(4):546-53.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20074094/Age as a Confounding Factor for the Accurate Non-Invasive Diagnosis of Advanced NAFLD Fibrosis. Am J Gastroenterol. 2017 May;112(5):740-751. (published online in 2016)
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5418560/#:~:text=The%20NFS%20and%20FIB-4%20scores%20have%20similar%20accuracy,%E2%89%A565%20years%20are%20proposed%20to%20address%20this%20issue.Comparison of noninvasive markers of fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 Oct;7(10):1104-12.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19523535/Use of Liver Imaging and Biopsy in Clinical Practice. N Engl J Med. 2017 Aug 24;377(8):756-768.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28834467/