勃起不全の疫学と治療

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Princeton 4から日常診療への要点:ED、CVD、および性機能SMSNA

I. 疫学

A. 疫学の概要

 

疫学の概要
勃起不全は有病率が高い疾患であり、加齢および併存疾患の負担とともに増加します。人口ベースの研究では、世界で150百万人を超える男性が何らかの程度のEDを経験していると推定されており、2025年までに300百万人を超えると予測されています。マサチューセッツ男性加齢研究(MMAS)は、最も多く引用されている疫学研究の一つであり、40歳から70歳の男性の約半数が何らかの程度の勃起障害を経験していることを示しました。有病率は心血管疾患、糖尿病、肥満、喫煙と強く関連しており、EDが生活の質(QOL)上の問題であるとともに、全身性血管疾患の早期マーカーとなり得ることを示しています。

 

疫学の主要ポイント:

  • 世界の有病率は1995年に150百万人と推定され、2025年までに322百万人へ増加すると予測されています(Ayta et al., BJU Int, 1999)

  • マサチューセッツ男性加齢研究では、40~70歳の男性の52%が何らかの程度のEDを報告しました(Feldman et al., J Urol, 1994)

  • 欧州男性加齢研究(EMAS)では、コホートの30%が中等度または重度の勃起不全を報告し、同様に有病率が加齢とともに増加することが確認されました(Corona et al., 2010)

  • National Health and Social Life Surveyは、性的健康の重要な構成要素に着目した性行動の確率標本調査であり、最年長コホートの男性(50~59歳)は、若年コホート(18~29歳)と比較して勃起の問題を経験する可能性が3倍高いことが示されました(Laumann et al., 1999)

  • 糖尿病を有する男性における勃起不全の有病率は50%を超え、高血圧、脂質異常症、喫煙との有意な関連が示されています(Selvin et al., Ann Intern Med, 2007)

  • EDは症候性冠動脈疾患に2~5年先行することが多く、血管内皮機能障害の警告的マーカーとなります(Montorsi et al., Eur Urol, 2003)

  • 罹患率のデータは乏しいものの、ある疫学レビューでは、勃起不全の粗罹患率は1000人年あたり25.9~65.6例であることが示されました。予想どおり、これらの研究では罹患率は加齢とともに増加しました(Hatzimouratidis, 2007)。 

 

参考文献

若手臨床医委員会(Young Clinicians Committee)は、性機能医学に携わる若手臨床医のニーズを支援・促進することに取り組んでいます。SMSNA内のさまざまなサブスペシャルティにおける若手臨床医の代表性を高め、学会への積極的な参加を促すことを目的としています。主な責務には、若手臨床医がメンター、講演者、司会者、委員会リーダー、学術誌の査読者などの役割に参加できるよう支援することが含まれます。また、本委員会は、多施設共同の枠組みを通じて、若手臨床医が主導する研究プロジェクトを支援しています。さらに、若手泌尿器科医に性機能医学とSMSNAを紹介するため、AUA地方部会でのミキサー(交流会)のほか、AUAおよびFall Scientific Meetingsにおけるミキサーも開催しています。

すべての質問と考えられる結果

I. 疫学
A. 疫学の概要

 

疫学の概要
勃起不全は有病率が高い疾患であり、加齢および併存疾患の負担とともに増加します。人口ベースの研究では、世界で150百万人を超える男性が何らかの程度のEDを経験していると推定されており、2025年までに300百万人を超えると予測されています。マサチューセッツ男性加齢研究(MMAS)は、最も多く引用されている疫学研究の一つであり、40歳から70歳の男性の約半数が何らかの程度の勃起障害を経験していることを示しました。有病率は心血管疾患、糖尿病、肥満、喫煙と強く関連しており、EDが生活の質(QOL)上の問題であるとともに、全身性血管疾患の早期マーカーとなり得ることを示しています。

 

疫学の主要ポイント:

  • 世界の有病率は1995年に150百万人と推定され、2025年までに322百万人へ増加すると予測されています(Ayta et al., BJU Int, 1999)

  • マサチューセッツ男性加齢研究では、40~70歳の男性の52%が何らかの程度のEDを報告しました(Feldman et al., J Urol, 1994)

  • 欧州男性加齢研究(EMAS)では、コホートの30%が中等度または重度の勃起不全を報告し、同様に有病率が加齢とともに増加することが確認されました(Corona et al., 2010)

  • National Health and Social Life Surveyは、性的健康の重要な構成要素に着目した性行動の確率標本調査であり、最年長コホートの男性(50~59歳)は、若年コホート(18~29歳)と比較して勃起の問題を経験する可能性が3倍高いことが示されました(Laumann et al., 1999)

  • 糖尿病を有する男性における勃起不全の有病率は50%を超え、高血圧、脂質異常症、喫煙との有意な関連が示されています(Selvin et al., Ann Intern Med, 2007)

  • EDは症候性冠動脈疾患に2~5年先行することが多く、血管内皮機能障害の警告的マーカーとなります(Montorsi et al., Eur Urol, 2003)

  • 罹患率のデータは乏しいものの、ある疫学レビューでは、勃起不全の粗罹患率は1000人年あたり25.9~65.6例であることが示されました。予想どおり、これらの研究では罹患率は加齢とともに増加しました(Hatzimouratidis, 2007)。 

 

参考文献

B. リスクと病因

最も一般的な併存疾患および高齢男性に多くみられる疾患(糖尿病、心血管疾患、高血圧、肥満、喫煙、前立腺癌)はEDと強く関連しており、これらはいずれも十分に研究され、文献に記載されています。糖尿病を有する男性では有病率が特に高く、複数の論文で約60-70%がED症状を報告していることが示されています。

血管性原因(最も頻度の高い器質的病因)
  • EDは主として血管性疾患であり、アテローム性動脈硬化症および血管内皮機能障害により陰茎への血流が低下する。

  • 心血管疾患、高血圧、脂質異常症、末梢動脈疾患と強く関連する。

  • EDは心血管症状に3–5年先行することが多く、早期の臨床的マーカーとなる。

 

参考文献

代謝性疾患
  • 糖尿病は主要な危険因子であり、EDのリスクが2~3倍に増加することと関連しています。

  • 機序として、神経障害、血管内皮機能障害、および一酸化窒素経路の障害が挙げられます。

  • 血糖コントロール不良は重症度を悪化させます。

 

参考文献

神経学的原因
  • 脊髄損傷、多発性硬化症、パーキンソン病、脳卒中、末梢神経障害などが含まれます。

  • これらは、勃起の開始と維持に不可欠な中枢性または末梢性の神経経路を障害します。

 

参考文献

内分泌・ホルモン因子
  • 性腺機能低下症は性欲を低下させ、勃起能を損なうことがある。

  • 高プロラクチン血症、甲状腺疾患、クッシング症候群も関与しうる。

 

参考文献

 

ガイドライン

 

コンセンサスステートメント

心因性の原因
  • 若年男性および状況依存性EDに多くみられる。パフォーマンス不安、うつ病、人間関係の問題、ストレスなどが含まれる。
  • しばしば器質的要因と併存する(「混合型ED」)。

 

参考文献

  • Shabsigh et al., J Urol, 2006
薬剤・医薬品
  • EDの原因となる一般的な薬剤には、降圧薬(特にβ遮断薬、チアジド系薬)、SSRI、抗精神病薬、5α還元酵素阻害薬、オピオイドがあります。

  • アルコール、タバコ、娯楽目的の薬物(例:コカイン、マリファナ)も勃起機能に悪影響を及ぼします。

 

参考文献

  • Corona G, Mannucci E, Mansani R, Petrone L, Bartolini M, Giommi R, Mancini M, Forti G, Maggi M. Aging and pathogenesis of erectile dysfunction. Int J Impot Res. 2004 Oct;16(5):395-402. doi: 10.1038/sj.ijir.3901225. PMID: 15164087.

  • Baumgarten ら、BMJ、2022

骨盤手術または外傷
  • 根治的前立腺摘除術、膀胱手術、または大腸手術により、神経や血管が損傷されることがあります。
  • 骨盤への放射線照射(例:前立腺癌に対するもの)も既知のリスクです。

 

参考文献

  • Nelson et al., JAMA, 2004.
生活習慣・行動因子
  • 肥満、運動不足、喫煙、不良な食生活は、血管性およびホルモン性の機序を介してEDと関連する。

  • 体重減少と運動は勃起機能を改善する。

 

参考文献

 

ポジションステートメント:

睡眠障害
  • 特に閉塞性睡眠時無呼吸は、低酸素症およびホルモン異常を介してEDと関連しています。

 

参考文献

ペイロニー病

 

ペイロニー病の概要

ペイロニー病(PD)は、陰茎白膜の後天性線維化疾患であり、弯曲、変形、疼痛をきたし、勃起障害を伴うことがある。本疾患は、陰茎への微小外傷が引き金となり、異常な創傷治癒反応と過剰なコラーゲン沈着が生じることで発症すると考えられている。PDは身体的および心理的に重大な影響を及ぼしうるものであり、陰茎の硬度と機能を損なう血管性および線維化の共通機序のため、EDを併存することが多い。

 

要点:

  • 有病率: 成人男性の3–9%に影響を及ぼすと推定され、EDや糖尿病を有する男性ではより高率である。さらに、罹患した男性の多くは、この疾患のデリケートでスティグマを伴う性質のために医療機関での評価や治療を受けることをためらう可能性があり、ペイロニー病の真の有病率は過小評価されている可能性が高い。(Mulhall et al., JUrol, 2004; Dibenedetti et al., Adv Urol. 2011)。

 

  • 病因: 典型的には性交中の微小外傷により生じ、炎症と白膜における無秩序なコラーゲン沈着を引き起こす(Gonzalez-Cadavid & Rajfer, Nat Clin Pract Urol. 2005)。

 

  • 病期:

    • 急性期(活動期): 約3-6か月。陰茎痛と進行性の陰茎変形を伴う(Hussein et al., Asian J Urol., 2015, Nguyen et al., Urology, 2020)

    • 慢性期(安定期): 疼痛は消失し、成熟した線維化により弯曲と変形が安定する(Hussein et al., Asian J Urol., 2015)

 

  • 臨床所見:

    • 陰茎の弯曲、陥凹(“砂時計”様変形)、短縮

    • 触知可能なプラーク

    • 陰茎痛(急性期に最も顕著)

    • 患者の最大30%に勃起障害を認める(Mulhall et al., J Urol, 2006)

 

  • 勃起障害との関連:

    • EDとPDはしばしば併存し、いずれも陰茎の血管不全と陰茎海綿体の線維化を反映している(Gonzalez-Cadavid & Rajfer, Nat Clin Pract Urol. 2005)。

    • 変形は挿入時の機械的困難や心因性の苦痛を引き起こし、勃起機能を悪化させることがある

 

  • 危険因子: 陰茎外傷、デュピュイトラン拘縮、加齢、糖尿病、喫煙(Dibenedetti et al., Adv Urol. 2011)。

 

  • 診断: 主として臨床的に行い、プラーク、石灰化、血管の状態を評価するための陰茎超音波検査で補完する

 

  • 治療:

    • 非外科的治療: 経口薬(急性期)、病変内コラゲナーゼ・クロストリジウム・ヒストリチクム注射(慢性期)、陰茎牽引療法

    • 外科的治療: 性交を妨げる安定した変形が適応となる。折り畳み術(プリケーション)、プラークの切開/切除と移植、またはED を併存する男性に対する陰茎プロステーシスなどが含まれる

 

主要参考文献

  1. Mulhall JP, Creech SD, Boorjian SA, Ghaly S, Kim ED, Moty A, Davis R, Hellstrom W. Subjective and objective analysis of the prevalence of Peyronie's disease in a population of men presenting for prostate cancer screening. J Urol. 2004 Jun;171(6 Pt 1):2350-3. doi: 10.1097/01.ju.0000127744.18878.f1. PMID: 15126819.

  2. Dibenedetti DB, Nguyen D, Zografos L, Ziemiecki R, Zhou X. A Population-Based Study of Peyronie's Disease: Prevalence and Treatment Patterns in the United States. Adv Urol. 2011;2011:282503. doi: 10.1155/2011/282503. Epub 2011 Oct 23. PMID: 22110491; PMCID: PMC3202120.

  3. Gonzalez-Cadavid NF, Rajfer J. Mechanisms of Disease: new insights into the cellular and molecular pathology of Peyronie's disease. Nat Clin Pract Urol. 2005;2(6):291-297. doi:10.1038/ncpuro0201

  4. Hussein AA, Alwaal A, Lue TF. All about Peyronie's disease. Asian J Urol. 2015;2(2):70-78. doi:10.1016/j.ajur.2015.04.019

  5. Nguyen HMT, Yousif A, Chung A, et al. Safety and Efficacy of Collagenase Clostridium histolyticum in the Treatment of Acute Phase Peyronie's Disease: A Multi-institutional Analysis. Urology. 2020;145:147-151. doi:10.1016/j.urology.2020.07.048

  6. Mulhall JP, Schiff J, Guhring P. An analysis of the natural history of Peyronie's disease. J Urol. 2006;175(6):2115-2118. doi:10.1016/S0022-5347(06)00270-9

 

ガイドライン:

C. 勃起不全の負担

生活の質(QOL)への影響

  • EDを有する男性は、複数の研究において、精神面・身体面の両領域を含め、健康関連QOLの指標がEDのない男性より有意に低いと報告しています。
  • パートナー(女性パートナー)も影響を受けます:性的満足度の低下、関係上の困難、性的活動への関与の低下などであり、Burnettらの研究で特によく記録されています。 
  • 心理的影響として、自尊心の低下、精神的苦痛、抑うつ、不安が挙げられます。男性はしばしば、恥の意識、不全感、親密な関係における緊張を報告します。
精神面への影響
  • ED患者ではうつ病と不安症の併存率が高く、ある横断研究ではうつ病が65%、不安症が38%に認められ、EDの重症度が高いほど精神的健康が悪化することがXiaoらにより報告されています。
  • EDはうつ病および/または不安症のオッズ上昇とも有意に関連することが示されており、特に45‑55歳の年齢層で顕著であることがSugimoriらにより報告されています。

 

ED患者の多くは治療を受けようとしません。スティグマ、羞恥心、認識不足、あるいは加齢に伴う「正常な」変化だという思い込みがその要因です。このため、負担が過小評価されている可能性があります。重症度は重要であり、EDが重症であるほど、生活の質(QOL)の低下、精神的問題の増加、生産性の損失の増大と関連します。これらはいずれもBurnettらにより報告されています。EDは基礎にある健康問題(血管疾患、糖尿病など)のマーカーでもあるため、EDに対処することは上流での利益をもたらす可能性があります。 

勃起不全の経済的負担

労働生産性の損失

  • EDを有する男性は、EDのない男性と比較して、アブセンティーイズム(欠勤)、プレゼンティーイズム(就業しているが能率が低下している状態)、および全般的な労働生産性の低下が著しく高くなっています。例えば、国際調査(8か国、40‑70歳の男性)では、アブセンティーイズムは7.1%対3.2%、プレゼンティーイズムは22.5%対10.1%、 全般的な生産性の低下は24.8%対11.2%でした - Goldsteinらによる。
     

総費用

  • 雇用主提供の保険プランが陰茎プロステーシス埋入術の給付を除外した場合、その除外により、EDに起因する生産性の損失として米国の雇用主に年間$9.3十億の費用が生じる可能性があります(Burnett et al.)

 

1997/98年の英国では、EDが社会に及ぼす社会経済的負担は年間53百万ポンドと推定され、そのうち43.9百万ポンドがNHSの直接費用でした。  最大の要因は外来受診(65%)で、次いで一般開業医(GP)による処方(25%)であり、手術や検査などの占める割合はそれより小さいものでした。生産性の損失が占める割合はさらに小さいものでした(Plumb et al.)

II. 治療選択肢

ここでは、一般的に用いられている3つの治療選択肢について、作用機序、有効性、患者選択、臨床上の留意点を中心に概説します。

  • PDE5阻害薬

  • 尿道内アルプロスタジル(MUSE)

  • 陰茎海綿体内注射療法

 

ガイドライン

 

ポジションステートメント:

 

A. ホスホジエステラーゼ5型(PDE5)阻害薬

PDE5阻害薬は、非侵襲的な投与法と良好な安全性プロファイルから、EDに対する確立された第一選択の薬物療法である。シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル、アバナフィルといったこれらの薬剤は、PDE5酵素を阻害することで海綿体平滑筋内の環状グアノシン一リン酸(cGMP)濃度を高めて作用する。その結果、性的刺激に反応して平滑筋が弛緩し、陰茎への動脈血流入が増強される。

 

有効性: PDE5阻害薬は、一般的なED集団において60–80%の反応率を示すが、糖尿病患者および前立腺摘除術後の患者ではやや低い。タダラフィルは半減期が長いため連日投与が可能であり、LUTSを有する男性や、より自然な性交を望む男性に有益な場合がある。

 

留意点: いずれの薬剤も陰茎への神経経路が保たれていることを必要とする。したがって、神経原性EDや、回復が不完全な神経温存手術後では有効性が限られる場合がある。禁忌には、硝酸薬の併用または重度の低血圧が含まれる。カウンセリングでは、性的刺激の必要性と、有効性を判断するまでに複数回の試行が必要となる可能性を強調すべきである。

 

添付文書リンク

 

ポジションステートメント:

B. 陰茎海綿体内注射療法(ICI)

陰茎海綿体内注射(ICI)療法は、重度の神経原性または血管原性の症例においても奏効率が80%を超え、EDに対する非外科的選択肢として最も有効性が高い。使用される薬剤には、アルプロスタジル(単剤)のほか、bimix(パパベリン+フェントラミン)、trimix(パパベリン+フェントラミン+アルプロスタジル)、quadmix(アトロピンを追加)などの調剤併用薬がある。

 

作用機序: これらの薬剤は、cAMP、cGMP、α‐アドレナリン遮断など多様な細胞内経路を介して平滑筋を直接血管拡張させ、神経入力を必要としない。このため、前立腺摘除術後および糖尿病の患者集団で特に有用である。

 

留意点: 合併症を最小限にするには、適切な患者選択と教育が不可欠である。有害事象には、陰茎痛(特にアルプロスタジルで)、持続勃起症、線維化、斑状出血がある。用量調節は個別化すべきであり、理想的には診察室での監督下の指導のもとで行う。注射部位の定期的なローテーション、および投与頻度に関するガイドライン(週3回を超えない)の遵守は、線維化および瘢痕化の軽減に役立つ。

C. 尿道内アルプロスタジル(MUSE)– 主に歴史的経緯により掲載

尿道内アルプロスタジル(MUSE)– 主に歴史的経緯により掲載

MUSE(Medicated Urethral System for Erection)は、経尿道的坐剤としてアルプロスタジルを投与するシステムです。アルプロスタジルは合成プロスタグランジンE1であり、アデニル酸シクラーゼを直接刺激して細胞内cAMPを増加させ、一酸化窒素経路とは独立に平滑筋の弛緩を促進します。

 

有効性: 報告されている反応率は様々ですが、30~60%の男性が性交に十分な勃起を得られます。MUSEは、全身療法が禁忌の患者、または注射剤でも経口剤でもない選択肢を希望する患者に特に有用な場合があります。

 

留意事項: 一般的な副作用には、陰茎または尿道の不快感、軽度の尿道出血、灼熱感があります。全身性低血圧はまれですが、特にベースラインの心血管状態が不良な患者では起こり得ます。患者には、正しい投与手技と、尿道での吸収を促進するための事前排尿の重要性について指導する必要があります。この療法の成功率はかなり低く、薬局での入手もますます困難になっています。

D. まとめ

EDの治療選択は、基礎となる病因、患者の希望、併存疾患、および過去の治療成績に応じて個別化すべきである。多くの男性ではPDE5阻害薬が治療の主軸であるが、禁忌がある場合や反応が不良な場合には、陰茎海綿体内注射療法が治療上の代替選択肢となる。共同意思決定、試行錯誤、および患者教育は、治療成績とアドヒアランスを最適化するうえで引き続き中心的な役割を果たす。

III. EDの評価
デジタル評価ツール

医療従事者と患者の双方を支援するため、SMSNAは検証済みの質問票およびセルフアセスメントアプリ群へのアクセスを提供しています。これらのツールは、臨床医や研究者が臨床・研究の場で性の健康を評価するために、また、自身の性機能、満足度、関連する健康上の懸念についてより深く理解したい患者が利用できます。以下の評価尺度が利用可能です。ここでは、EDの評価に際して検討すべきいくつかの評価尺度を示します。SMSNAは性医学のデジタル評価ツール一式を提供しています。利用可能な評価ツールの全一覧については、SMSNAをご覧ください。

 

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文献