HIT Expert Probability (HEP) Score for Heparin-Induced Thrombocytopenia
Modello di punteggio clinico pre-test per l'HIT basato su un ampio parere di esperti.
CreatoreCaratteristiche della trombocitopenia
HIT a esordio tipico: la conta piastrinica inizia a diminuire entro 5-10 giorni dall'inizio dell'eparina.
HIT a esordio rapido: la conta piastrinica inizia a diminuire entro 24 ore dall'inizio dell'eparina, in forte associazione con una recente esposizione all'eparina (negli ultimi 100 giorni).
Introduzione
Il punteggio HEP è un modello di punteggio clinico pretest per la trombocitopenia indotta da eparina (HIT), una reazione avversa a farmaco rapida e potenzialmente letale conseguente all'esposizione all'eparina. Il punteggio HEP è uno strumento che può potenzialmente aiutare nella diagnosi dei pazienti con sospetta HIT e consentire di evitare in alcuni pazienti costosi approfondimenti diagnostici per HIT. È stato sviluppato specificamente per affrontare un limite noto del punteggio 4Ts: la notevole variabilità interosservatore e la soggettività, in particolare nel criterio «altre cause di trombocitopenia». Anziché derivare dall'esperienza clinica di un singolo gruppo di ricerca, il punteggio HEP è stato costruito a partire dal contributo collettivo di 26 esperti di HIT, il che ne fa il primo sistema di punteggio per l'HIT fondato su un ampio consenso di esperti piuttosto che sui dati di una singola istituzione. Un'avvertenza degna di nota: gli stessi sviluppatori hanno osservato che sono probabilmente necessari studi più ampi sul punteggio HEP prima di una più ampia implementazione indipendente; esso non ha ancora raggiunto una base di validazione multicentrica paragonabile a quella dei 4Ts.
Come si calcola il punteggio
A differenza della semplice struttura dei 4Ts con 0–2 punti per categoria, il punteggio HEP è più granulare: vengono ponderate 8 caratteristiche cliniche potenzialmente importanti per la diagnosi di HIT, ciascuna con un contributo di punti positivo o negativo. Le domande e le opzioni di risposta vengono visualizzate in base al tipo di esordio della trombocitopenia indotta da eparina (HIT) sospettato (tipico vs. rapido). Ad esempio, per la tempistica della riduzione della conta piastrinica verranno mostrate 5 opzioni, come indicato di seguito, in caso di esordio tipico di HIT e 2 opzioni in caso di esordio rapido di HIT.
Variabile | Punti | |
Caratteristiche della trombocitopenia | ||
Entità della riduzione della conta piastrinica (dalla conta piastrinica massima al nadir dopo l'eparina) | <30% | -1 |
30-50% | 1 | |
>50% | 3 | |
Tempistica della riduzione della conta piastrinica nei pazienti in cui si sospetta un esordio tipico di HIT | La riduzione inizia <4 giorni dopo l'esposizione all'eparina | -2 |
La riduzione inizia 4 giorni dopo l'esposizione all'eparina | 2 | |
La riduzione inizia 5-10 giorni dopo l'esposizione all'eparina | 3 | |
La riduzione inizia 11-14 giorni dopo l'esposizione all'eparina | 2 | |
La riduzione inizia >14 giorni dopo l'esposizione all'eparina | -1 | |
Tempistica della riduzione della conta piastrinica nei pazienti con precedente esposizione all'eparina (ultimi 100 giorni) in cui si sospetta un esordio rapido di HIT | La riduzione inizia <48 ore dopo la nuova esposizione all'eparina | 2 |
La riduzione inizia >48 ore dopo la nuova esposizione all'eparina | -1 | |
Conta piastrinica al nadir | ≤20 × 10⁹/L | -2 |
>20 × 10⁹/L | 2 | |
Trombosi nei pazienti in cui si sospetta un esordio tipico di HIT | Nuovo TEV o TEA ≥4 giorni dopo l'esposizione all'eparina | 3 |
Progressione di un TEV o TEA preesistente durante il trattamento con eparina | 2 | |
Nessuna | 0 | |
Trombosi nei pazienti con precedente esposizione all'eparina (ultimi 100 giorni) in cui si sospetta un esordio rapido di HIT | Nuovo TEV o TEA dopo l'esposizione all'eparina | 3 |
Progressione di un TEV o TEA preesistente durante il trattamento con eparina | 2 | |
Nessuna | 0 | |
Necrosi cutanea nei siti di iniezione sottocutanea di eparina | No | 0 |
Sì | 3 | |
Reazione sistemica acuta dopo bolo endovenoso di eparina | No | 0 |
Sì | 2 | |
Presenza di sanguinamento, petecchie o ecchimosi estese | No | 0 |
Sì | -1 | |
Altre cause di trombocitopenia | ||
Presenza di un disturbo trombocitopenico cronico | No | 0 |
Sì | -1 | |
Farmaco non eparinico di recente introduzione noto per causare trombocitopenia | No | 0 |
Sì | -1 | |
Infezione grave | No | 0 |
Sì | -2 | |
CID grave (fibrinogeno <100 mg/dL e D-dimero >5 µg/mL) | No | 0 |
Sì | -2 | |
Dispositivo intra-arterioso a permanenza (es. IABP, VAD, ECMO) | No | 0 |
Sì | -2 | |
Bypass cardiopolmonare nelle 96 ore precedenti | No | 0 |
Sì | -1 | |
Nessun'altra causa apparente | No | 0 |
Sì | 3 |
Interpretazione: una soglia di punteggio ≥2 è risultata sensibile al 100% e specifica al 60–76% (la specificità varia leggermente a seconda dello studio di validazione) per la diagnosi di HIT secondo la definizione del panel di esperti; ciò significa che il punteggio HEP è concepito per funzionare principalmente come strumento di esclusione (rule-out) ad alta sensibilità, in modo simile, per filosofia, alla forza dei 4Ts nella fascia bassa. Questo risultato è stato superiore a quello del punteggio 4Ts per la HIT. Inoltre, è stato osservato che una soglia di 5 massimizzerebbe sensibilità e specificità, rispettivamente all'86% e all'88%, nella coorte di pazienti analizzata, sebbene con questa soglia l'utilità come strumento di decisione clinica risulti ridotta.
Confronto con il punteggio 4Ts
Concordanza interosservatore: lo studio di validazione originale ha rilevato una tendenza a una concordanza interosservatore (coefficiente di correlazione intraclasse) significativamente maggiore con l'HEP rispetto ai 4Ts, affrontando direttamente il problema di affidabilità che avevo segnalato per i 4Ts nella mia risposta precedente.
Compromesso tra sensibilità e specificità: nella validazione esterna, un punteggio HEP ≥2 è risultato sensibile al 100% ma specifico solo al 16%, mentre un punteggio 4Ts >3 è risultato sensibile al 93% con una specificità migliore; l'HEP sacrifica quindi una parte della specificità in cambio di un lieve guadagno di sensibilità e di una migliore coerenza tra i valutatori.
Compromesso in termini di complessità: l'HEP è più granulare (8 voci, ponderazione positiva/negativa, intervallo di punteggio più ampio) rispetto alla struttura più semplice dei 4Ts, con 4 voci e 0–2 punti; questa maggiore granularità è probabilmente il motivo per cui si ottiene una migliore concordanza tra valutatori, ma rende anche lo strumento più complesso da applicare.
Tutte le domande e i risultati possibili
Caratteristiche della trombocitopenia
Tipo di esordio sospetto della trombocitopenia indotta da eparina (HIT)
HIT a esordio tipico: la conta piastrinica inizia a diminuire entro 5-10 giorni dall'inizio dell'eparina.
HIT a esordio rapido: la conta piastrinica inizia a diminuire entro 24 ore dall'inizio dell'eparina, in forte associazione con una recente esposizione all'eparina (negli ultimi 100 giorni).
Select one option:
- Tipica
- Rapida
Entità del calo della conta piastrinica: dal picco al nadir dopo l'eparina
Select one option:
- <30%
- 30-50%
- >50%
Tempistica del calo della conta piastrinica
Select one option:
- Il calo inizia <4 giorni dopo l'esposizione all'eparina
- Il calo inizia 4 giorni dopo l'esposizione all'eparina
- Il calo inizia 5-10 giorni dopo l'esposizione all'eparina
- Il calo inizia 11-14 giorni dopo l'esposizione all'eparina
- Il calo inizia >14 giorni dopo l'esposizione all'eparina
Tempistica del calo della conta piastrinica (rapida)
Select one option:
- Calo che inizia <48 ore dopo la riesposizione all'eparina
- Calo che inizia >48 ore dopo la riesposizione all'eparina
Conta piastrinica al nadir
Select one option:
- ≤20 x 10⁹/L
- >20 x 10⁹/L
Trombosi
Select one option:
- Nuovo tromboembolismo venoso (TEV) o arterioso (TEA) ≥4 giorni dopo l'esposizione all'eparina
- Progressione di TEV o TEA preesistente durante il trattamento con eparina
- Nessuna
Necrosi cutanea nei siti di iniezione sottocutanea di eparina
Select one option:
- No
- Sì
Reazione sistemica acuta dopo bolo endovenoso di eparina
Select one option:
- No
- Sì
Presenza di sanguinamento, petecchie o ecchimosi estese
Select one option:
- No
- Sì
Altre cause di trombocitopenia
Presenza di un disturbo trombocitopenico cronico
Select one option:
- No
- Sì
Farmaco non eparinico di recente introduzione noto per causare trombocitopenia
Select one option:
- No
- Sì
Infezione grave
Select one option:
- No
- Sì
Coagulazione intravascolare disseminata (CID) grave Fibrinogeno <100 mg/dL e D-dimero >5 µg/mL
Select one option:
- No
- Sì
Dispositivo intra-arterioso a permanenza IABP, VAD, ECMO
Contropulsatore con pallone intra-arterioso (IABP)
Dispositivo di assistenza ventricolare (VAD)
Ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO)
Select one option:
- No
- Sì
Bypass cardiopolmonare nelle 96 ore precedenti
Select one option:
- No
- Sì
Nessun'altra causa evidente
Select one option:
- No
- Sì
Risultati possibili
Punteggi HEP ≥2 hanno una sensibilità del 100% per la HIT
Valutare l'impiego del sistema di punteggio 4Ts in associazione al punteggio HEP, come strumento di valutazione alternativo, prima di eseguire test anticorpali dispendiosi in termini di tempo per la HIT o di sostituire empiricamente l'eparina con un altro anticoagulante.
Valutare ulteriori accertamenti di laboratorio per la HIT o il passaggio a un anticoagulante non derivato dall'eparina nei pazienti che, in base al punteggio HEP, superano la soglia di screening per la HIT.
Il punteggio HEP suggerisce una minore probabilità di HIT (punteggi <2)
Valutare l'impiego del sistema di punteggio 4Ts in associazione al punteggio HEP, come strumento di valutazione alternativo, prima di eseguire test anticorpali dispendiosi in termini di tempo per la HIT o di sostituire empiricamente l'eparina con un altro anticoagulante.
Valutare ulteriori accertamenti di laboratorio per la HIT o il passaggio a un anticoagulante non derivato dall'eparina nei pazienti che, in base al punteggio HEP, superano la soglia di screening per la HIT.
Citazione
Cuker A, Arepally G, Crowther MA, Rice L, Datko F, Hook K, Propert KJ, Kuter DJ, Ortel TL, Konkle BA, Cines DB. The HIT Expert Probability (HEP) Score: a novel pre-test probability model for heparin-induced thrombocytopenia based on broad expert opinion. J Thromb Haemost. 2010 Dec;8(12):2642-50.
Letteratura
Cuker A, Arepally G, Crowther MA, Rice L, Datko F, Hook K, Propert KJ, Kuter DJ, Ortel TL, Konkle BA, Cines DB. The HIT Expert Probability (HEP) Score: a novel pre-test probability model for heparin-induced thrombocytopenia based on broad expert opinion. J Thromb Haemost. 2010 Dec;8(12):2642-50.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20854372/Joseph L, Gomes MP, Al Solaiman F, St John J, Ozaki A, Raju M, Dhariwal M, Kim ES. External validation of the HIT Expert Probability (HEP) score. Thromb Haemost. 2015 Mar;113(3):633-40.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25588983/