Indice Fibrosis-4 (FIB-4) per la fibrosi epatica
Stima non invasiva della cicatrizzazione epatica per determinare la necessità di biopsia.
CreatoreAttenzione: il punteggio è meno affidabile nei pazienti di età < 35 o > 65 anni.
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Introduzione
Secondo McPherson (2017), in molti paesi sviluppati la steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è la malattia epatica più comune e interessa il 20-30% della popolazione. Di questi pazienti, circa il 40% sviluppa una fibrosi epatica progressiva che può evolvere in cirrosi, esponendo i pazienti al rischio di cancro, insufficienza epatica e complicanze correlate all'ipertensione portale. L'identificazione precoce, gli interventi sullo stile di vita, il trattamento e il monitoraggio sono fondamentali per attenuare il rischio di mortalità più che triplicato (per tutte le cause e correlata al fegato) nei pazienti con NAFLD.
I test non invasivi per la fibrosi epatica, come l'indice Fibrosis-4 (FIB-4), sono considerati di prima linea per la valutazione della fibrosi nei pazienti con enzimi epatici alterati e sospetta NAFLD. Sebbene la biopsia epatica sia il gold standard per la diagnosi di fibrosi epatica, è soggetta a errori di campionamento e comporta anche una morbilità sostanziale. Inoltre, è necessario rivalutare frequentemente e monitorare nel tempo l'andamento della fibrosi, poiché la fibrosi epatica spesso progredisce in modo non lineare. Il FIB-4 fornisce una valutazione non invasiva della fibrosi epatica, al fine di ridurre al minimo le valutazioni invasive, come la biopsia, che comporta un rischio significativo per il paziente. È stato dimostrato che l'indice FIB-4 ha prestazioni superiori a 7 altri marcatori non invasivi di fibrosi nei pazienti con NAFLD (Shah, 2009).
Il FIB-4 è stato sviluppato in pazienti con coinfezione da HIV e HCV, ma può essere utilizzato in pazienti con qualsiasi fattore di rischio noto per malattia epatica, epatite cronica, malattia epatica alcolica, NAFLD e malattie epatiche colestatiche e metaboliche. È stato dimostrato che il FIB-4 è meno affidabile nei pazienti di età <35 o > 65 anni.
Calcolo del punteggio
L'indice Fibrosis-4 (FIB-4) è una valutazione non invasiva della fibrosi epatica basata sull'età, sugli enzimi epatici (AST e ALT) e sulla conta piastrinica. Attenzione: storicamente, il punteggio è meno affidabile nei pazienti di età < 35 o > 65 anni.* Tuttavia, di recente sono stati apportati miglioramenti per i pazienti di età > 64 anni.
Punteggio FIB-4 = (Età * AST) / (Piastrine * √(ALT))
*Nuovi aggiornamenti (McPherson, 2017)
Il punteggio FIB-4 continua ad avere prestazioni scadenti nei pazienti di età < 35 anni
Il punteggio FIB-4 ha una bassa specificità per la fibrosi avanzata nei pazienti di età > 65 anni, con conseguente elevato tasso di falsi positivi.
Sono stati derivati (e validati) nuovi valori soglia del punteggio FIB-4 per escludere la fibrosi avanzata nei pazienti di età > 65 anni, che hanno ridotto il tasso di falsi positivi senza influire negativamente sulla sensibilità.
Punteggio FIB-4 | Stadio approssimativo di fibrosi* |
<1,45 | 0-1 |
1,45-3,25 | 2-3 |
>3,25 | 4-6 |
*Il FIB-4 è stato sviluppato per correlare con i livelli di stadiazione della fibrosi secondo Ishak (mediante biopsia) (Sterling, 2006).
0-2 (fibrosi lieve)
3-4 (fibrosi moderata)
5-6 (fibrosi severa/cirrosi)
Interpretazione
Utilizzare una valutazione alternativa della fibrosi (età ≤ 35).
Fibrosi avanzata* esclusa (punteggio FIB-4 < 2 & età > 64 anni).
Fibrosi avanzata* esclusa (punteggio FIB-4 < 1,3 & età 36-64 anni).
Necessari ulteriori accertamenti (punteggio FIB-4 2,0 - 2,67 & età > 64 anni).
Necessari ulteriori accertamenti (punteggio FIB-4 1,3 - 2,67 & età 36-64 anni).
Fibrosi avanzata* probabile (punteggio FIB-4 > 2,67 & età >35 anni).
*La fibrosi avanzata è stata definita come stadio METAVIR F3-F4 (McPherson, 2017).
Gestione
Rivalutare frequentemente e monitorare nel tempo l'andamento della fibrosi, poiché la fibrosi epatica spesso progredisce in modo non lineare. Il FIB-4 fornisce una valutazione non invasiva della fibrosi epatica, al fine di ridurre al minimo le valutazioni invasive, come la biopsia, che comporta un rischio significativo per il paziente.
I punteggi di fibrosi severa/cirrosi possono richiedere una biopsia epatica per la conferma della cirrosi, a meno che non vi siano altri segni clinici o di imaging di progressione verso la malattia epatica terminale.
I punteggi di fibrosi bassi possono identificare candidati idonei alla gestione medica e possono non richiedere la biopsia epatica se i punteggi FIB-4 continuano a mantenersi bassi.
Tutte le domande e i risultati possibili
DomandeTitolo non visibile
Età
Attenzione: il punteggio è meno affidabile nei pazienti di età < 35 o > 65 anni.
A number between 0 and 150, in anni.
AST
Aspartato aminotransferasi (AST)
A number between 0 and 1000, in U/L.
ALT
Alanina aminotransferasi (AST)
A number between 0 and 1000, in U/L.
Conta piastrinica
A number between 0 and 1000, in x 10³/µL or x 10⁹/L.
Risultati possibili
Fibrosi avanzata* probabile (punteggio FIB-4 > 2,67).
*La fibrosi avanzata è stata definita come stadio METAVIR F3-F4 (McPherson, 2017).
Gestione
- Rivalutare frequentemente e monitorare nel tempo l'andamento della fibrosi, poiché la fibrosi epatica spesso progredisce in modo non lineare. Il FIB-4 fornisce una valutazione non invasiva della fibrosi epatica, al fine di ridurre al minimo le valutazioni invasive, come la biopsia, che comporta un rischio significativo per il paziente.
- I punteggi di fibrosi severa/cirrosi possono richiedere una biopsia epatica per la conferma della cirrosi, a meno che non vi siano altri segni clinici o di imaging di progressione verso la malattia epatica terminale.
- I punteggi di fibrosi bassi possono identificare candidati idonei alla gestione medica e possono non richiedere la biopsia epatica se i punteggi FIB-4 continuano a mantenersi bassi.
Fibrosi avanzata* esclusa (punteggio FIB-4 < 2).
*La fibrosi avanzata è stata definita come stadio METAVIR F3-F4 (McPherson, 2017).
Gestione
- Rivalutare frequentemente e monitorare nel tempo l'andamento della fibrosi, poiché la fibrosi epatica spesso progredisce in modo non lineare. Il FIB-4 fornisce una valutazione non invasiva della fibrosi epatica, al fine di ridurre al minimo le valutazioni invasive, come la biopsia, che comporta un rischio significativo per il paziente.
- I punteggi di fibrosi bassi possono identificare candidati idonei alla gestione medica e possono non richiedere la biopsia epatica se i punteggi FIB-4 continuano a mantenersi bassi.
- I punteggi di fibrosi severa/cirrosi possono richiedere una biopsia epatica per la conferma della cirrosi, a meno che non vi siano altri segni clinici o di imaging di progressione verso la malattia epatica terminale.
Stadio approssimativo di fibrosi: Ishak 2-3* (punteggio FIB-4 1,45 - 3,25)
*Il FIB-4 è stato sviluppato per correlare con i livelli di stadiazione della fibrosi secondo Ishak (mediante biopsia) (Sterling, 2006).
- 0-2 (fibrosi lieve)
- 3-4 (fibrosi moderata)
- 5-6 (fibrosi severa/cirrosi)
Necessari ulteriori accertamenti (punteggio FIB-4 1,3 - 2,67).
Gestione
- Rivalutare frequentemente e monitorare nel tempo l'andamento della fibrosi, poiché la fibrosi epatica spesso progredisce in modo non lineare. Il FIB-4 fornisce una valutazione non invasiva della fibrosi epatica, al fine di ridurre al minimo le valutazioni invasive, come la biopsia, che comporta un rischio significativo per il paziente.
- I punteggi di fibrosi bassi possono identificare candidati idonei alla gestione medica e possono non richiedere la biopsia epatica se i punteggi FIB-4 continuano a mantenersi bassi.
- I punteggi di fibrosi severa/cirrosi possono richiedere una biopsia epatica per la conferma della cirrosi, a meno che non vi siano altri segni clinici o di imaging di progressione verso la malattia epatica terminale.
Necessari ulteriori accertamenti (punteggio FIB-4 2,0 - 2,67).
Gestione
- Rivalutare frequentemente e monitorare nel tempo l'andamento della fibrosi, poiché la fibrosi epatica spesso progredisce in modo non lineare. Il FIB-4 fornisce una valutazione non invasiva della fibrosi epatica, al fine di ridurre al minimo le valutazioni invasive, come la biopsia, che comporta un rischio significativo per il paziente.
- I punteggi di fibrosi bassi possono identificare candidati idonei alla gestione medica e possono non richiedere la biopsia epatica se i punteggi FIB-4 continuano a mantenersi bassi.
- I punteggi di fibrosi severa/cirrosi possono richiedere una biopsia epatica per la conferma della cirrosi, a meno che non vi siano altri segni clinici o di imaging di progressione verso la malattia epatica terminale.
Stadio approssimativo di fibrosi: Ishak 4-6* (punteggio FIB-4 > 3,25)
*Il FIB-4 è stato sviluppato per correlare con i livelli di stadiazione della fibrosi secondo Ishak (mediante biopsia) (Sterling, 2006).
- 0-2 (fibrosi lieve)
- 3-4 (fibrosi moderata)
- 5-6 (fibrosi severa/cirrosi)
Fibrosi avanzata* esclusa (punteggio FIB-4 < 1,3).
*La fibrosi avanzata è stata definita come stadio METAVIR F3-F4 (McPherson, 2017).
Gestione
- Rivalutare frequentemente e monitorare nel tempo l'andamento della fibrosi, poiché la fibrosi epatica spesso progredisce in modo non lineare. Il FIB-4 fornisce una valutazione non invasiva della fibrosi epatica, al fine di ridurre al minimo le valutazioni invasive, come la biopsia, che comporta un rischio significativo per il paziente.
- I punteggi di fibrosi bassi possono identificare candidati idonei alla gestione medica e possono non richiedere la biopsia epatica se i punteggi FIB-4 continuano a mantenersi bassi.
- I punteggi di fibrosi severa/cirrosi possono richiedere una biopsia epatica per la conferma della cirrosi, a meno che non vi siano altri segni clinici o di imaging di progressione verso la malattia epatica terminale.
Utilizzare una valutazione alternativa della fibrosi (età ≤ 35).
Gestione
- I punteggi di fibrosi bassi possono identificare candidati idonei alla gestione medica e possono non richiedere la biopsia epatica se i punteggi FIB-4 continuano a mantenersi bassi.
- I punteggi di fibrosi severa/cirrosi possono richiedere una biopsia epatica per la conferma della cirrosi, a meno che non vi siano altri segni clinici o di imaging di progressione verso la malattia epatica terminale.
Stadio approssimativo di fibrosi: Ishak 0-1* (punteggio FIB-4 <1,45)
*Il FIB-4 è stato sviluppato per correlare con i livelli di stadiazione della fibrosi secondo Ishak (mediante biopsia) (Sterling, 2006).
- 0-2 (fibrosi lieve)
- 3-4 (fibrosi moderata)
- 5-6 (fibrosi severa/cirrosi)
Citazione
Sterling, R.K., Lissen, E., Clumeck, N., Sola, R., Correa, M.C., Montaner, J., S. Sulkowski, M., Torriani, F.J., Dieterich, D.T., Thomas, D.L., Messinger, D. and Nelson, M. (2006), Development of a simple noninvasive index to predict significant fibrosis in patients with HIV/HCV coinfection†‡. Hepatology, 43: 1317-1325.
Letteratura
Development of a simple noninvasive index to predict significant fibrosis in patients with HIV/HCV coinfection. Hepatology. 2006; 43: 1317-1325.
https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/hep.21178Validation of FIB-4 and comparison with other simple noninvasive indices for predicting liver fibrosis and cirrhosis in hepatitis B virus-infected patients. Liver Int. 2010 Apr;30(4):546-53.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20074094/Age as a Confounding Factor for the Accurate Non-Invasive Diagnosis of Advanced NAFLD Fibrosis. Am J Gastroenterol. 2017 May;112(5):740-751. (published online in 2016)
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5418560/#:~:text=The%20NFS%20and%20FIB-4%20scores%20have%20similar%20accuracy,%E2%89%A565%20years%20are%20proposed%20to%20address%20this%20issue.Comparison of noninvasive markers of fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 Oct;7(10):1104-12.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19523535/Use of Liver Imaging and Biopsy in Clinical Practice. N Engl J Med. 2017 Aug 24;377(8):756-768.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28834467/