HIT Expert Probability (HEP) Score for Heparin-Induced Thrombocytopenia
Klinisches Prätest-Scoring-Modell für HIT auf Grundlage einer breiten Expertenmeinung.
ErstellerMerkmale der Thrombozytopenie
HIT mit typischem Beginn: Die Thrombozytenzahl beginnt innerhalb von 5-10 Tagen nach Beginn der Heparingabe zu fallen.
HIT mit raschem Beginn: Die Thrombozytenzahl beginnt innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Heparingabe zu fallen; stark assoziiert mit einer kürzlichen Heparinexposition (innerhalb der letzten 100 Tage).
Einführung
Der HEP-Score ist ein klinisches Vortest-Scoring-Modell für die heparininduzierte Thrombozytopenie (HIT), eine rasch auftretende, lebensbedrohliche unerwünschte Arzneimittelwirkung nach Heparinexposition. Der HEP-Score ist ein Instrument, das potenziell die Diagnostik bei Patienten mit Verdacht auf HIT unterstützen und bei einigen Patienten aufwendige HIT-Abklärungen vermeiden helfen kann. Er wurde gezielt entwickelt, um eine bekannte Schwäche des 4Ts-Scores zu beheben: die erhebliche Interobserver-Variabilität und Subjektivität, insbesondere beim Kriterium „andere Ursachen der Thrombozytopenie“. Statt aus der klinischen Erfahrung einer einzelnen Forschungsgruppe abgeleitet zu sein, wurde der HEP-Score aus dem gemeinsamen Input von 26 HIT-Experten erstellt und ist damit das erste HIT-Scoring-System, das auf einem breiten Expertenkonsens statt auf den Daten einer einzelnen Institution beruht. Eine erwähnenswerte Einschränkung: Die Entwickler selbst merkten an, dass vor einer breiteren unabhängigen Implementierung wahrscheinlich größere Studien zum HEP-Score erforderlich sind – er verfügt nicht über eine ganz so umfassende multizentrische Validierungsbasis wie der 4Ts-Score.
Berechnung des Scores
Im Gegensatz zur einfachen Struktur des 4Ts-Scores mit 0–2 Punkten pro Kategorie ist der HEP-Score differenzierter – 8 klinische Merkmale, die für die Diagnose der HIT potenziell bedeutsam sind, werden gewichtet und tragen jeweils positive oder negative Punkte bei. Fragen und Antwortmöglichkeiten werden abhängig vom vermuteten Typ des Beginns der heparininduzierten Thrombozytopenie (HIT) angezeigt (typisch vs. rapid). Beispielsweise werden für den Zeitpunkt des Thrombozytenabfalls bei typischem HIT-Beginn wie unten dargestellt 5 Antwortmöglichkeiten angezeigt, bei rapidem HIT-Beginn 2 Antwortmöglichkeiten.
Variable | Punkte | |
Merkmale der Thrombozytopenie | ||
Ausmaß des Thrombozytenabfalls (maximale Thrombozytenzahl bis zum Nadir seit Heparin) | <30% | -1 |
30-50% | 1 | |
>50% | 3 | |
Zeitpunkt des Thrombozytenabfalls bei Patienten mit Verdacht auf typischen HIT-Beginn | Abfall beginnt <4 Tage nach Heparinexposition | -2 |
Abfall beginnt 4 Tage nach Heparinexposition | 2 | |
Abfall beginnt 5-10 Tage nach Heparinexposition | 3 | |
Abfall beginnt 11-14 Tage nach Heparinexposition | 2 | |
Abfall beginnt >14 Tage nach Heparinexposition | -1 | |
Zeitpunkt des Thrombozytenabfalls bei Patienten mit vorheriger Heparinexposition (letzte 100 Tage) und Verdacht auf rapiden HIT-Beginn | Abfall beginnt <48 Stunden nach erneuter Heparinexposition | 2 |
Abfall beginnt >48 Stunden nach erneuter Heparinexposition | -1 | |
Nadir der Thrombozytenzahl | ≤20 × 10⁹/L | -2 |
>20 × 10⁹/L | 2 | |
Thrombose bei Patienten mit Verdacht auf typischen HIT-Beginn | Neue VTE oder ATE ≥4 Tage nach Heparinexposition | 3 |
Progression einer bestehenden VTE oder ATE unter Heparin | 2 | |
Keine | 0 | |
Thrombose bei Patienten mit vorheriger Heparinexposition (letzte 100 Tage) und Verdacht auf rapiden HIT-Beginn | Neue VTE oder ATE nach Heparinexposition | 3 |
Progression einer bestehenden VTE oder ATE unter Heparin | 2 | |
Keine | 0 | |
Hautnekrose an subkutanen Heparin-Injektionsstellen | Nein | 0 |
Ja | 3 | |
Akute systemische Reaktion nach i.v. Heparin-Bolus | Nein | 0 |
Ja | 2 | |
Vorliegen von Blutungen, Petechien oder ausgedehnten Hämatomen | Nein | 0 |
Ja | -1 | |
Andere Ursachen der Thrombozytopenie | ||
Vorliegen einer chronischen thrombozytopenischen Erkrankung | Nein | 0 |
Ja | -1 | |
Neu begonnene Nicht-Heparin-Medikation, die bekanntermaßen eine Thrombozytopenie verursacht | Nein | 0 |
Ja | -1 | |
Schwere Infektion | Nein | 0 |
Ja | -2 | |
Schwere DIC (Fibrinogen <100 mg/dL und D-Dimer >5 µg/mL) | Nein | 0 |
Ja | -2 | |
Liegendes intraarterielles Device (z. B. IABP, VAD, ECMO) | Nein | 0 |
Ja | -2 | |
Kardiopulmonaler Bypass innerhalb der letzten 96 Stunden | Nein | 0 |
Ja | -1 | |
Keine andere erkennbare Ursache | Nein | 0 |
Ja | 3 |
Interpretation: Für einen Cut-off-Wert von ≥2 wurde für die Diagnose einer HIT, wie sie vom Expertengremium definiert wurde, eine Sensitivität von 100% und eine Spezifität von 60–76% ermittelt (die Spezifität variiert leicht je nach Validierungsstudie) – das heißt, der HEP-Score ist darauf ausgelegt, primär als hochsensitives Ausschlussinstrument zu dienen, ähnlich der Stärke des 4Ts-Scores im unteren Bereich. Dies war dem 4Ts-Score für HIT. überlegen. Ferner wurde festgestellt, dass ein Cut-off von 5 die Sensitivität/Spezifität mit 86% bzw. 88% in der untersuchten Patientenkohorte maximieren würde, wobei der Nutzen als klinisches Entscheidungsinstrument mit diesem Cut-off jedoch geringer ist.
Vergleich mit dem 4Ts-Score
Interobserver-Übereinstimmung: Die ursprüngliche Validierungsstudie fand einen Trend zu einer signifikant höheren Interobserver-Übereinstimmung (Intraklassen-Korrelationskoeffizient) beim HEP-Score im Vergleich zum 4Ts-Score – und adressiert damit direkt das Reliabilitätsproblem, auf das ich in meiner letzten Antwort beim 4Ts-Score hingewiesen habe.
Kompromiss zwischen Sensitivität und Spezifität: In der externen Validierung war ein HEP-Score ≥2 zu 100% sensitiv, aber nur zu 16% spezifisch, während ein 4Ts-Score >3 zu 93% sensitiv war und eine bessere Spezifität aufwies – der HEP-Score tauscht also einen Teil der Spezifität gegen einen geringen Sensitivitätsgewinn und eine bessere Konsistenz zwischen den Beurteilern ein.
Kompromiss bei der Komplexität: Der HEP-Score ist differenzierter (8 Items, positive/negative Gewichtung, größerer Punktebereich) als die einfachere Struktur des 4Ts-Scores mit 4 Items und 0–2 Punkten – diese zusätzliche Differenzierung ist wahrscheinlich der Grund dafür, dass er eine bessere Interrater-Übereinstimmung erreicht, macht den Score aber auch im Aufbau komplexer.
Alle Fragen und möglichen Ergebnisse
Merkmale der Thrombozytopenie
Vermuteter Beginntyp der Heparin-induzierten Thrombozytopenie (HIT)
HIT mit typischem Beginn: Die Thrombozytenzahl beginnt innerhalb von 5-10 Tagen nach Beginn der Heparingabe zu fallen.
HIT mit raschem Beginn: Die Thrombozytenzahl beginnt innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Heparingabe zu fallen; stark assoziiert mit einer kürzlichen Heparinexposition (innerhalb der letzten 100 Tage).
Select one option:
- Typisch
- Schnell
Ausmaß des Thrombozytenabfalls: Spitzenwert bis Nadir seit Heparingabe
Select one option:
- <30 %
- 30-50 %
- >50 %
Zeitpunkt des Thrombozytenabfalls
Select one option:
- Abfall beginnt <4 Tage nach Heparinexposition
- Abfall beginnt 4 Tage nach Heparinexposition
- Abfall beginnt 5-10 Tage nach Heparinexposition
- Abfall beginnt 11-14 Tage nach Heparinexposition
- Abfall beginnt >14 Tage nach Heparinexposition
Zeitpunkt des Thrombozytenabfalls (schnell)
Select one option:
- Abfall beginnt <48 Stunden nach erneuter Heparinexposition
- Abfall beginnt >48 Stunden nach erneuter Heparinexposition
Nadir der Thrombozytenzahl
Select one option:
- ≤20 x 10⁹/L
- >20 x 10⁹/L
Thrombose
Select one option:
- Neue venöse Thromboembolie (VTE) oder arterielle Thromboembolie (ATE) ≥4 Tage nach Heparinexposition
- Progression einer bestehenden VTE oder ATE unter Heparintherapie
- Keine
Hautnekrose an subkutanen Heparin-Injektionsstellen
Select one option:
- Nein
- Ja
Akute systemische Reaktion nach intravenöser Heparin-Bolusgabe
Select one option:
- Nein
- Ja
Vorliegen von Blutungen, Petechien oder ausgedehnten Hämatomen
Select one option:
- Nein
- Ja
Andere Ursachen einer Thrombozytopenie
Vorliegen einer chronischen thrombozytopenischen Erkrankung
Select one option:
- Nein
- Ja
Neu begonnenes Nicht-Heparin-Medikament, das bekanntermaßen eine Thrombozytopenie verursacht
Select one option:
- Nein
- Ja
Schwere Infektion
Select one option:
- Nein
- Ja
Schwere disseminierte intravasale Gerinnung (DIC) Fibrinogen <100 mg/dL und D-Dimer >5 µg/mL
Select one option:
- Nein
- Ja
Intraarterielles Device in situ IABP, VAD, ECMO
Intraaortale Ballonpumpe (IABP)
Ventrikuläres Unterstützungssystem (VAD)
Extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO)
Select one option:
- Nein
- Ja
Herz-Lungen-Maschine (kardiopulmonaler Bypass) innerhalb der letzten 96 Stunden
Select one option:
- Nein
- Ja
Keine andere erkennbare Ursache
Select one option:
- Nein
- Ja
Mögliche Ergebnisse
HEP-Scores ≥2 sind zu 100 % sensitiv für HIT
Erwägen Sie die Anwendung des 4Ts-Scoring-Systems in Verbindung mit dem HEP-Score als alternatives Evaluationsinstrument, bevor eine zeitaufwendige Antikörperdiagnostik auf HIT durchgeführt oder Heparin empirisch durch ein anderes Antikoagulans ersetzt wird.
Erwägen Sie eine weiterführende Labordiagnostik auf HIT oder den Wechsel auf ein nicht von Heparin abgeleitetes Antikoagulans bei Patienten, die gemäß ihrem HEP-Score über der Screening-Schwelle für HIT liegen.
Der HEP-Score spricht für eine geringere Wahrscheinlichkeit einer HIT (Scores <2)
Erwägen Sie die Anwendung des 4Ts-Scoring-Systems in Verbindung mit dem HEP-Score als alternatives Evaluationsinstrument, bevor eine zeitaufwendige Antikörperdiagnostik auf HIT durchgeführt oder Heparin empirisch durch ein anderes Antikoagulans ersetzt wird.
Erwägen Sie eine weiterführende Labordiagnostik auf HIT oder den Wechsel auf ein nicht von Heparin abgeleitetes Antikoagulans bei Patienten, die gemäß ihrem HEP-Score über der Screening-Schwelle für HIT liegen.
Zitat
Cuker A, Arepally G, Crowther MA, Rice L, Datko F, Hook K, Propert KJ, Kuter DJ, Ortel TL, Konkle BA, Cines DB. The HIT Expert Probability (HEP) Score: a novel pre-test probability model for heparin-induced thrombocytopenia based on broad expert opinion. J Thromb Haemost. 2010 Dec;8(12):2642-50.
Literatur
Cuker A, Arepally G, Crowther MA, Rice L, Datko F, Hook K, Propert KJ, Kuter DJ, Ortel TL, Konkle BA, Cines DB. The HIT Expert Probability (HEP) Score: a novel pre-test probability model for heparin-induced thrombocytopenia based on broad expert opinion. J Thromb Haemost. 2010 Dec;8(12):2642-50.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20854372/Joseph L, Gomes MP, Al Solaiman F, St John J, Ozaki A, Raju M, Dhariwal M, Kim ES. External validation of the HIT Expert Probability (HEP) score. Thromb Haemost. 2015 Mar;113(3):633-40.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25588983/