مؤشر التليف-4 (FIB-4) لتليف الكبدترجمة بالذكاء الاصطناعي

مقدمة
وفقًا لـ McPherson (2017)، يُعد مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) في كثير من البلدان المتقدمة أكثر أمراض الكبد شيوعًا، إذ يصيب 20-30% من السكان. ومن بين هؤلاء المرضى، يُصاب نحو 40% بتليف كبدي تدريجي قد يتطور إلى تشمع، مما يعرّض المرضى لخطر السرطان والفشل الكبدي والمضاعفات المرتبطة بارتفاع ضغط الدم البابي. إن التحديد المبكر والتدخلات المتعلقة بنمط الحياة والعلاج والمراقبة عوامل أساسية للحد من خطر الوفاة (بجميع الأسباب وبسبب الكبد) الذي يزيد على ثلاثة أضعاف لدى المرضى المصابين بـ NAFLD. 

تُعد الاختبارات غير الباضعة لتليف الكبد، مثل مؤشر التليف-4 (FIB-4)، الخيار الأول لتقييم التليف لدى المرضى الذين لديهم إنزيمات كبدية غير طبيعية ويُشتبه في إصابتهم بـ NAFLD. وعلى الرغم من أن الخزعة الكبدية هي المعيار الذهبي لتشخيص تليف الكبد، فإنها عرضة لأخطاء أخذ العينات وتنطوي أيضًا على معدلات مراضة كبيرة. إضافةً إلى ذلك، تبرز الحاجة إلى إعادة التقييم بشكل متكرر وتتبّع اتجاهات التليف مع مرور الوقت، إذ غالبًا ما يتقدم تليف الكبد بصورة غير خطية. يوفر مؤشر FIB-4 تقييمًا غير باضع لتليف الكبد للحد من التقييمات الباضعة، مثل الخزعة، التي تنطوي على مخاطر كبيرة على المريض. وقد تبيّن أن مؤشر FIB-4 يتفوق في الأداء على 7 واسمات أخرى غير باضعة للتليف لدى المرضى المصابين بـ NAFLD (Shah, 2009).

طُوِّر مؤشر FIB-4 لدى المرضى المصابين بعدوى مشتركة بفيروس العوز المناعي البشري (HIV) وفيروس التهاب الكبد C (HCV)، لكن يمكن استخدامه لدى المرضى الذين لديهم أي عوامل خطر معروفة للإصابة بمرض الكبد، والتهاب الكبد المزمن، ومرض الكبد الكحولي، وNAFLD، وأمراض الكبد الركودية الصفراوية والاستقلابية. وقد تبيّن أن موثوقية مؤشر FIB-4 أقل لدى المرضى بعمر <35 أو > 65 سنة.

احتساب الدرجة

مؤشر التليف-4 (FIB-4) هو تقييم غير باضع لتليف الكبد يعتمد على العمر والإنزيمات الكبدية (AST & ALT) وتعداد الصفائح الدموية. تنبيه: تاريخيًا، تكون الدرجة أقل موثوقية لدى المرضى بعمر < 35 أو > 65 سنة.* ومع ذلك، أُجريت مؤخرًا تحسينات لمن تزيد أعمارهم على 64 سنة.

درجة FIB-4 = (العمر * AST) / (الصفائح الدموية * √(ALT))

*مستجدات حديثة (McPherson, 2017)

• لا يزال أداء درجة FIB-4 ضعيفًا لدى المرضى بعمر < 35 سنة

• تتسم درجة FIB-4 بنوعية منخفضة للكشف عن التليف المتقدم لدى المرضى بعمر > 65 سنة، مما يؤدي إلى ارتفاع معدل الإيجابيات الكاذبة.

• جرى استنباط (والتحقق من صحة) حدود فاصلة جديدة لاستبعاد التليف المتقدم لدى المرضى بعمر > 65 سنة لدرجة FIB-4، مما قلل معدل الإيجابيات الكاذبة دون التأثير سلبًا في الحساسية.

*طُوِّر مؤشر FIB-4 ليرتبط بمستويات تدريج التليف وفق Ishak (بالخزعة) (Sterling, 2006).

• 0-2 (تليف خفيف)

• 3-4 (تليف متوسط)

• 5-6 (تليف شديد/تشمع)

التفسير

1. استخدم تقييمًا بديلًا للتليف (العمر ≤ 35).

2. استبعاد التليف المتقدم* (درجة FIB-4 < 2 & العمر > 64 سنة).

3. استبعاد التليف المتقدم* (درجة FIB-4 < 1.3 & العمر 36-64 سنة).

4. يلزم إجراء مزيد من الفحوصات (درجة FIB-4 2.0 - 2.67 & العمر > 64 سنة).

5. يلزم إجراء مزيد من الفحوصات (درجة FIB-4 1.3 - 2.67 & العمر 36-64 سنة).

6. التليف المتقدم* محتمل (درجة FIB-4 > 2.67 & العمر >35 سنة).

*عُرِّف التليف المتقدم بأنه المرحلة F3-F4 وفق نظام METAVIR (McPherson, 2017).

التدبير

• أعد التقييم بشكل متكرر وتتبّع اتجاهات التليف مع مرور الوقت، إذ غالبًا ما يتقدم تليف الكبد بصورة غير خطية. يوفر مؤشر FIB-4 تقييمًا غير باضع لتليف الكبد للحد من التقييمات الباضعة، مثل الخزعة، التي تنطوي على مخاطر كبيرة على المريض.

• قد تستلزم درجات التليف الشديد/التشمع إجراء خزعة كبدية لتأكيد التشمع ما لم تتوافر علامات سريرية أو تصويرية أخرى على التقدم إلى مرحلة المرض الكبدي النهائي.

• قد يكون المرضى ذوو درجات التليف المنخفضة مرشحين مناسبين للتدبير الطبي، وقد لا يحتاجون إلى خزعة كبدية إذا استمرت درجات FIB-4 منخفضة.

Sterling, R.K., Lissen, E., Clumeck, N., Sola, R., Correa, M.C., Montaner, J., S. Sulkowski, M., Torriani, F.J., Dieterich, D.T., Thomas, D.L., Messinger, D. and Nelson, M. (2006), Development of a simple noninvasive index to predict significant fibrosis in patients with HIV/HCV coinfection†‡. Hepatology, 43: 1317-1325.